新型有機(jī)釩配合物的合成及其抗糖尿病活性的研究.pdf

1、隨著人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，糖尿病已經(jīng)和癌癥與心腦血管疾病并列成為二十一世紀(jì)威脅人類(lèi)健康最為嚴(yán)重的三大疾病之一。糖尿病主要分為兩種，1型糖尿病，它是由于自身免疫缺陷，免疫細(xì)胞攻擊胰島細(xì)胞致使胰島素分泌絕對(duì)不足引起的。而2型糖尿病是由于細(xì)胞表面受體對(duì)胰島素不敏感導(dǎo)致胰島素抵抗造成的慢性疾病。目前主要采用注射胰島素以及口服降糖藥物進(jìn)行治療，但這些治療手段都存在一些局限性并且只是緩解并不能根除疾病。例如注射胰島素會(huì)導(dǎo)致低血糖癥狀并

2、且病人會(huì)有一定的不適;藥物的治療可能會(huì)伴隨胃腸道不適、腹瀉甚至肝腎病變等毒副作用。因此，人們迫切需要開(kāi)發(fā)一種新型的高效且低毒的抗糖尿病藥物。
　　釩元素在生物體中是一種微量元素，但在地殼中含量相對(duì)比較豐富。釩元素具有許多生物學(xué)活性，例如，促生長(zhǎng)作用以及對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)等。已有文獻(xiàn)報(bào)道釩及其化合物具有模擬胰島素的功能，并且對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的1型和2型糖尿病具有潛在的降血糖活性，研究發(fā)現(xiàn)無(wú)機(jī)釩化合物存在生物相容性的問(wèn)題，不易被身體吸收，

3、雖然在一定程度上改善了高血糖的癥狀，但它對(duì)機(jī)體具有一定的毒性，限制了其臨床應(yīng)用。在此之后，人們逐漸將目光轉(zhuǎn)向有機(jī)釩化合物抗糖尿病的研究。近年來(lái)人們合成了二麥芽酚氧釩、乙酰丙酮氧釩等有機(jī)釩配合物，都獲得了不錯(cuò)的療效。因此，尋找新型的高效低毒的有機(jī)釩配合物成為當(dāng)今釩抗糖尿病研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。
　　本研究中通過(guò)有機(jī)化學(xué)和配位化學(xué)的方法合成了海藻糖氧釩，二甲雙胍氧釩，羅格列酮氧釩以及槲皮素氧釩四種新型有機(jī)釩化合物，并通過(guò)元素分析和紅外光譜的

4、方法測(cè)定了四種釩配合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。采用昆明小鼠作為動(dòng)物模型，通過(guò)腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)誘發(fā)其糖尿病，空腹血糖值高于11mmol/L視為建模成功。然后用四種有機(jī)釩配合物對(duì)模型鼠進(jìn)行口服灌胃治療，使用硫酸氧釩作為無(wú)機(jī)釩化合物對(duì)照;羅格列酮治療組作為陽(yáng)性對(duì)照組;生理鹽水組作為陰性對(duì)照組。在灌胃治療過(guò)程中，觀察并記錄糖尿病小鼠的體重、飲食飲水、血糖水平、排尿量及小鼠的活動(dòng)量和精神狀態(tài)，并對(duì)四種有機(jī)釩化合物的毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，四種有