氯沙坦鉀制劑質(zhì)量分析與研究.pdf

1、氯沙坦鉀（Losartan Potassium，CAS號:124750-99-8，分子式C22H22ClKN6O）是英國于1994年上市的一種較理想的治療原發(fā)性高血壓的藥品，具有長效、高效、低毒的特點。國外商品名:科素亞（白色或類白色固體）。
　　2000年MERCK公司在國內(nèi)成立杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)氯沙坦鉀片，2005年國內(nèi)廠家仿制制劑開始陸續(xù)上市。目前全國涉及氯沙坦鉀系列品種批準(zhǔn)文號有35個，分為原料、單方和復(fù)方制劑三類

2、。但是，自該品種上市以來，沒有在全國范圍內(nèi)進行同品種質(zhì)量考察，沒有對仿制藥與原研藥的內(nèi)在質(zhì)量進行一致性評價。本文針對上述情況，對江蘇省市場上流通的7個廠家的產(chǎn)品進行研究:(1)按照現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗，進行質(zhì)量普查;(2)選擇參比制劑，建立多介質(zhì)中的標(biāo)準(zhǔn)溶出曲線，對仿制藥進行一致性評價;(3)建立近紅外一致性檢驗?zāi)Ｐ?，實現(xiàn)快速檢測，打假治劣。主要研究結(jié)果如下:
　　1、按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對不同廠家共71批氯沙坦鉀制劑進行了全部項目檢驗，其

3、中片劑64批，膠囊7批，片劑和膠囊合格率均為100％。結(jié)果顯示，同一廠家的樣品在不同地域抽取時，在藥品流通使用的各個環(huán)節(jié)中，在不同的保存條件下，各項檢驗指標(biāo)均無顯著性差異，氯沙坦鉀片和氯沙坦鉀膠囊的總體質(zhì)量良好，現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)可以控制藥品表觀質(zhì)量。
　　2、在制劑表觀質(zhì)量總體良好的前提下，本文以國家食品藥品監(jiān)督管理總局2012年11月發(fā)布的《仿制藥質(zhì)量一致性評價工作方案（征求意見稿）》（食藥監(jiān)注函[2012]227號）為指導(dǎo)原則，參考日

4、本厚生勞動省《仿制藥生物等效性試驗指導(dǎo)原則》和美國食品藥品管理局(FDA)相關(guān)研究中的國際標(biāo)準(zhǔn)做法，采用原研廠家的片劑為參比制劑，首次建立了氯沙坦鉀原研藥在水、pH6.8磷酸鹽緩沖液、pH4.5磷酸鹽緩沖液、pH1.0鹽酸溶液四種溶出介質(zhì)中的標(biāo)準(zhǔn)溶出曲線，上述四種溶出介質(zhì)中的溶出度實驗充分模擬了不同患者的體內(nèi)情況，不僅考慮了體內(nèi)環(huán)境正常者，也考慮了體內(nèi)環(huán)境不正常者。利用標(biāo)準(zhǔn)溶出曲線，通過f2相似因子計算，對部分產(chǎn)品進行了一致性評價，結(jié)果

5、表明部分仿制藥內(nèi)在品質(zhì)方面已接近原研廠家，兩者在體內(nèi)應(yīng)具備相同的質(zhì)量和療效。
　　3、本文利用近紅外光譜分析技術(shù)，在4000～12000cm-1范圍內(nèi)進行光譜掃描，確定正品的CI限度范圍，建立了杭州默沙東制藥有限公司和揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司兩個廠家的一致性檢驗?zāi)Ｐ?，實現(xiàn)了短時間內(nèi)對大量樣品的無損傷快速鑒別。該模型已上報中國食品藥品檢定研究院，經(jīng)審核后將輸入中檢院國家藥品快檢數(shù)據(jù)庫網(wǎng)絡(luò)平臺，通過互聯(lián)網(wǎng)，實現(xiàn)全國范圍內(nèi)模型