替米沙坦質(zhì)量研究與穩(wěn)定性考察.pdf

1、80年代以來，心血管疾病正成為人類的頭號疾病，WHO估計約有20﹪的成人患高血壓。據(jù)報道，我國高血壓病患者已達到1.6億，高血壓死亡病人占心血管病人的50﹪。因此開發(fā)、研制各種新型降壓藥已成為國內(nèi)外許多機構(gòu)的主要課題。 治療高血壓藥物分六大類：以往以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和鈣拮抗劑二大類占領(lǐng)大部分市場，血管緊張素Ⅱ(AⅡ)受體拮抗劑作為一類新型降壓藥近年來受到普遍關(guān)注，世界衛(wèi)生組織在《99高血壓指南》中已將其列入治療

2、高血壓的六大類藥物之一，發(fā)現(xiàn)它還有治療心力衰竭，保護腎功能等方面的作用，被視為臨床使用價值很高的一線藥物。 AⅡ受體拮抗劑有以下的特點：(1)高親脂性，在各種組織它對特異性AⅡ結(jié)合部位具有高度親和性；(2)高選擇性，對拮抗AT1高選擇性，較AT2高3000倍；(3)高特異性，它對其它受體無親和力；(4)無激動性活性，對離體血管平滑肌標本無任何血管活性；(5)無ACEI的作用，不影響AI向AⅡ轉(zhuǎn)化，也不加強緩激肽的減壓效能。緩激肽

3、被認為與ACEI引起的多種不良反應(yīng)有關(guān)，包括咳嗽，血管神經(jīng)性水腫和低血壓等。而AⅡ受體拮抗劑沒有上述作用，所以當患者因服用ACEI而出現(xiàn)咳嗽和血管神經(jīng)性水腫時，AⅡ受體拮抗劑是理想的替代品。AⅡ受體拮抗劑主要是沙坦類，目前國內(nèi)上市的品種有氯沙坦和纈沙坦和近期上市的厄貝沙坦。 替米沙坦是安全有效、新的血管緊張素Ⅱ拮抗劑降壓藥，半衰期長，降壓作用時間長(＞24h)，只需1日1次。作用較氯沙坦強6倍，但對其它受體尤其是心血管受體無抑制

4、作用。本品對AT1比對AT2受體的親和力高約3000倍，且不抑制ACE活性，也不與其它受體或離子通道結(jié)合或產(chǎn)生阻斷作用。因此替米沙坦是一長效、高效、低毒的新型AT拮抗劑，適用于對其它降壓不能耐受或過敏的各種高血壓患者。 替米沙坦最早由德國BoehringerIngelheim公司開發(fā)，用于原發(fā)性高血壓的治療。1999年2月首次在美國上市，2000年2月在英國上市。劑型有片劑、膠囊和復(fù)方制劑。2004年我國已有一家藥廠批準生產(chǎn)原料

5、及其片劑。 本文通過對替米沙坦的質(zhì)量研究，考察了性狀、鑒別等項目，對有關(guān)物質(zhì)和有機溶劑殘留量測定及含量測定方法學(xué)進行了研究，建立了用化學(xué)反應(yīng)、光譜(紅外光譜和紫外光譜)、色譜(高效液相色譜)鑒別替米沙坦的方法；用高效液相色譜法測定有關(guān)物質(zhì)，氣相色譜法測定二氯甲烷、氯仿和甲醇以及用高效液相色譜法測定含量的方法。在分析方法學(xué)研究的基礎(chǔ)上，制訂了藥品質(zhì)量標準，并進行了替米沙坦穩(wěn)定性的影響因素試驗、加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗，結(jié)果表明替米