氯沙坦鉀膠囊生產(chǎn)工藝與質(zhì)量研究.pdf

1、氯沙坦鉀(Losartan Potassium)是一個新型口服血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,在高血壓治療中療效良好且副作用極少,是一種有效的降血壓藥物.為了克服原有片劑溶出度和生物利用度低的問題,替代進口產(chǎn)品,提高本企業(yè)經(jīng)濟效益,我們將氯沙坦鉀的片劑劑型改造為膠囊劑型,并對膠囊的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、穩(wěn)定性、生物利用度等進行了研究. 分別考察了稀釋劑、崩解劑、黏合劑對氯沙坦鉀膠囊溶出度的影響,以均勻設計法、正交設計法設計了不同的氯

2、沙坦鉀膠囊的處方.通過考察各處方的休止角、溶出度,經(jīng)計算機多元回歸分析,篩選得到最佳處方.經(jīng)過生產(chǎn)過程優(yōu)化,得到了操作簡單、工藝成熟、穩(wěn)定性良好的氯沙坦鉀膠囊生產(chǎn)工藝. 進行了氯沙坦鉀膠囊的質(zhì)量和穩(wěn)定性研究.建立了高效液相色譜法測定氯沙坦鉀的含量及有關物質(zhì),氯沙坦鉀的濃度在100～500 μg·mL<'-1>范圍內(nèi)線性關系良好,r=1.0000,方法簡便、快速、結果準確、專屬性強.在溶出度研究中,根據(jù)威布爾(Weibull)分布

3、模型,計算出Td、T<,50>、m等溶出參數(shù).穩(wěn)定性試驗中,經(jīng)空氣、光照、高溫、高濕、加速、室溫條件放置,測定其穩(wěn)定性.本品經(jīng)各種試驗條件的影響,其外觀性狀穩(wěn)定,溶出度、含量、有關物質(zhì)等各項考察指標與放置前比較均無明顯變化.說明所制備的氯沙坦鉀膠囊質(zhì)量穩(wěn)定. 比較了國產(chǎn)與進口氯沙坦鉀制劑在健康成年男性志愿者體內(nèi)的藥代動力學和生物利用度.20名健康志愿者采用2周期隨機交叉設計自身對照試驗法,口服進口與國產(chǎn)氯沙坦鉀制劑各50mg,以