硝苯地平緩控釋制劑的質(zhì)量分析.pdf

1、硝苯地平為Bayer研制于1969年上市的鈣拮抗劑，臨床用于高血壓及心絞痛的治療。目前國產(chǎn)的硝苯地平緩、控釋制劑均屬仿制藥品，與原研藥存在的質(zhì)量差異主要體現(xiàn)在體外溶出度和體內(nèi)生物等效性的指標(biāo)上。本研究主要通過研究硝苯地平的緩、控釋制劑的原研制劑及仿制制劑在四種不同pH介質(zhì)中的溶出曲線來分析其質(zhì)量差異。通過處方工藝分析來探討造成差異的原因，并對國產(chǎn)硝苯地平原料藥進(jìn)行了粒徑、晶型及光譜分析。
　　具體研究結(jié)果如下:
　　1.仿制

2、制劑與原研制劑在四種pH介質(zhì)中的溶出曲線相似性比較，結(jié)果表明國產(chǎn)硝苯地平緩釋制劑的與原研制劑存在很大差異;國產(chǎn)硝苯地平控釋制劑與原研制劑沒有顯著性差異。
　　2.對國產(chǎn)制劑與原研產(chǎn)品的處方工藝進(jìn)行比較分析。原研緩釋制劑采用原料微粉化技術(shù)，在四種釋放介質(zhì)中釋放速率基本一致。國產(chǎn)緩釋制劑4家采用海藻酸鈉作為緩釋骨架，在pH3以下的酸性條件下形成海藻酸沉淀，因此在pH1.2條件下的溶出介質(zhì)中釋放速率顯著低于其他三種緩沖液溶出介質(zhì)中的釋放

3、速率。19家采用羥丙甲基纖維素作為緩釋骨架，在釋放的后期均會因骨架崩塌而出現(xiàn)快速釋放。國產(chǎn)硝苯地平控釋片與原研控釋制劑均采用采用滲透泵技術(shù)，在四種溶出介質(zhì)中的釋放速率基本相同。
　　3.對國產(chǎn)硝苯地平緩釋片（素片）進(jìn)行了硬度考察。結(jié)果顯示部分企業(yè)的硬度的批內(nèi)、批間結(jié)果出現(xiàn)較大離散，RSD大于15％。選取某企業(yè)兩批硬度差異較大的產(chǎn)品進(jìn)行0.3％吐溫80水溶液中釋放曲線的考察，結(jié)果顯示，硬度較大的批次釋放速率明顯小于硬度較小批次。