含二茂鐵基的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的合成與表征.pdf

1、本文利用化學合成的方法將兩種生物活性基團二茂鐵和咪唑并[2，1-b]-1，3，4-噻二唑結合在一起，以期得到具有比二茂鐵和咪唑并[2，1-b]-1，3，4-噻二唑中任何單個活性基團更強抑菌活性的新型藥物分子。
　　引入二茂鐵基團到咪唑并[2，1-b]-1，3，4-噻二唑體系中，首先是可引入二茂鐵砌塊的構建，選用了α-鹵代-乙?；F作為目標砌塊引入到咪唑并[2，1-b]-1，3，4-噻二唑中。為了得到α-鹵代-乙?；F，第一

2、步將二茂鐵用?；噭┮阴；玫揭阴；F，此步反應中，分別采用了磷酸催化下二茂鐵和乙酸酐反應、路易斯酸三氯化鋁催化下二茂鐵與乙酰氯反應等方法，經(jīng)對兩種合成乙?；F的方法進行分析比較，磷酸催化下二茂鐵與乙酸酐的反應最優(yōu)，具有產(chǎn)率95％，雜質雙乙酰基二茂鐵少，原料二茂鐵反應完全等特點而優(yōu)于Lewis酸催化法。反應得到粗品經(jīng)重結晶純化后得到乙?；F純品。第二步反應是α-鹵代-乙?；F的合成，分別對比了氫溴酸催化下乙?；F與溴

3、水反應、Lewis酸三氯化鋁催化下二茂鐵與氯乙酰氯反應，微波下乙?；F與N-溴代丁二酰亞胺反應等方法，得出微波反應的優(yōu)勢明顯:反應時間短至30min內，產(chǎn)率達到45％，后處理簡便。反應的得到粗品經(jīng)柱色譜分離純化后得到α-溴-乙?；F純品。
　　作為咪唑并[2，1-b]-1，3，4-噻二唑合成中的中間體，5位取代的2-氨基-1，3，4-噻二唑的合成也是合成目標產(chǎn)物的重要工作。5位取代的2-氨基-1，3，4-噻二唑根據(jù)取代基的

4、不同分為2-氨基-5-烷基-1，3,4-噻二唑和2-氨基-5-芳基-1，3，4-噻二唑，本文采用各種脂肪酸和芳香酸與硫代氨基脲反應制備2-氨基-1，3，4-噻二唑，分別使用了濃鹽酸、濃硫酸和氫溴酸等催化劑，收率分別為62.16％，57.66％和67.56％，經(jīng)過對各種催化劑的催化效果進行了分析和評價，優(yōu)選氫溴酸催化劑，并用響應曲面法對影響2-氨基-13，4-噻二唑的合成產(chǎn)率的主要因素（反應時間、反應溫度和氫溴酸的量）進行了優(yōu)化，得到的2

5、-氨基-1，3，4-噻二唑的最佳合成工藝:甲酸與硫代氨基脲的投料摩爾比為1.2∶1，催化劑氫溴酸的用量為20mL，反應時間為4.6h，反應溫度為104℃，收率達91％，且此工藝同樣適用于其他脂肪酸和芳香酸與硫代氨基脲的反應，粗品經(jīng)重結晶純化得到純品。
　　得到α-鹵代-乙?；F純品和一系列2-氨基-1，3，4-噻二唑后，進行了目標產(chǎn)物的含二茂鐵基的咪唑并[2，1-b]-1，3，4-噻二唑合成，使用了微波輔助合成的方法得到目標產(chǎn)