基于1,3,4-噻二唑的二硫醚衍生物的合成及其抗癌活性研究.pdf

1、二硫醚類衍生物的抗癌機(jī)制與人體的硫氧還蛋白系統(tǒng)有關(guān)，其中PX-12是最典型的代表，它能夠抑制硫氧還蛋白的活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長，具有良好的抗腫瘤、抗菌活性。
　　1,3,4-噻二唑類衍生物經(jīng)研究證實，具有多種生物活性，其中抗菌，抗腫瘤活性被廣泛應(yīng)用于目前藥物的研究中。同時，1,3,4-噻二唑通過與供電子元素S相連，可以增加藥物與受體的親和性，從而有效的提高藥物的活性。
　　我們以二硫醚和1,3,4-噻二唑兩種結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)

2、，同時以PX-12為先導(dǎo)化合物，設(shè)計并合成了23個未見文獻(xiàn)報道的基于1,3,4-噻二唑的二硫醚類衍生物。新合成的化合物，通過對二硫醚結(jié)構(gòu)和1,3,4-噻二唑兩種結(jié)構(gòu)的拼接，以期達(dá)到藥效的疊加，同時降低藥物的副作用，從而篩選出新型有效的抗腫瘤藥物。
　　對于SMMC-7721細(xì)胞，所有的化合物均具有不同程度的抗增殖活性，大多數(shù)化合物都表現(xiàn)出比5-氟尿嘧啶（IC50=5.62μmol/L）更好的活性；在2-取代二硫醚-5-(取代苯基)

3、-1,3,4-噻二唑(7a-7n)化合物中，苯環(huán)上的給電子基團(tuán)三甲氧基、甲氧基、甲基取代的化合物抗增殖活性均優(yōu)于其它的基團(tuán)。
　　對于MCF-7細(xì)胞，目標(biāo)產(chǎn)物中只有7j的抑制活性低于對照物5-氟尿嘧啶（IC50=14.26μmol/L），其中化合物2i的抑制活性最好，其IC50值為1.78μmol/L，抗增值活性明顯優(yōu)于5-氟尿嘧啶。
　　對于A549細(xì)胞，2-氨基-5-取代二硫醚-1,3,4-噻二唑（2a-2i）類化合物的