端粒酶RNA基因Terc在非酒精性脂肪性肝病中的作用機制研究.pdf

1、目的:
　　非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是臨床常見的慢性肝病，其發(fā)病機制尚未完全明確。研究發(fā)現(xiàn)，衰老與NAFLD的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)，而端粒酶RNA基因Terc在衰老發(fā)生中起到重要的作用。然而，Terc是否參與NAFLD的發(fā)生發(fā)展及其確切分子機制尚未報道。本研究旨在通過體內(nèi)實驗的方法，探討端粒酶RNA基因Terc在NAFLD的發(fā)生發(fā)展中可能的作用機制。
　　方法:
　　本研究采用蛋氨酸-膽堿缺乏(MCD)飲食飼養(yǎng)第

2、二代端粒酶基因敲除小鼠(G2Terc-/-)與正常小鼠，在此基礎(chǔ)上，采用蘇木素-伊紅(HE)染色，肝組織甘油三酯含量測定及熒光定量PCR等分子生物學(xué)手段，探討端粒酶RNA基因Terc在NAFLD發(fā)生發(fā)展中的作用及分子機制。
　　結(jié)果:
　　(1)用MCD飲食成功構(gòu)建NAFLD動物模型(2)第二代端粒酶基因敲除小鼠(G2 Terc-/-)顯著增加MCD飲食誘導(dǎo)的肝組織脂肪沉積;而且G2 Terc-/-小鼠組肝臟甘油三酯含量高于

3、野生型(WT)小鼠組（172.5μg/mg比150μg/mg）（P=0.018）(3)第二代端粒酶基因敲除小鼠(G2Terc-/-)組的脂質(zhì)合成基因脂肪酸合成酶(FAS)表達高于野生型(WT)小鼠組（P=0.026），導(dǎo)致脂質(zhì)合成增加(4)第二代端粒酶基因敲除小鼠(G2 Terc-/-)組的脂肪酸β氧化基因過氧化物酶體增殖物激活受體α表達低于野生型小鼠(WT)組(P=0.050)，導(dǎo)致脂肪酸β氧化受損。
　　結(jié)論:
　　(1