布拉氏酵母菌在非酒精性脂肪性肝病中的作用研究.pdf

1、目的：
　　隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）發(fā)病率逐年上升并呈現(xiàn)出低齡化的趨勢(shì)，已成為一個(gè)不可忽視的全球健康衛(wèi)生問(wèn)題。近年來(lái)研究認(rèn)為腸道在NAFLD中的作用一方面與腸道菌群相關(guān)，另一方面與腸道的通透性相關(guān)。能否利用益生菌來(lái)治療NAFLD成為研究的一個(gè)熱點(diǎn)。布拉氏酵母菌是益生菌的一種，主要用于抗腸道中毒素，對(duì)NA

2、FLD模型小鼠給予益生菌干預(yù)，小鼠肝損傷程度下降，對(duì)相關(guān)機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步研究，結(jié)果提示，益生菌改善腸道菌群從而降低血中脂多糖水平，并改善IR，從而改善肝纖維化。本文旨在探討布拉氏酵母菌對(duì)高脂飲食復(fù)制大鼠NAFLD模型中的作用。
　　方法：
　　36只雄性SD大鼠隨機(jī)分成4組，每組9只:
　　①對(duì)照組:給予普通飼料;
　?、诟咧嬍辰M:高脂飲食喂養(yǎng)（82.5％普通飼料+10％豬油+2％膽固醇+0.5％膽酸鈉+5％蛋黃

3、粉）;
　　③布拉氏酵母菌組:普通飲食，第4周開(kāi)始使用布拉氏酵母菌灌胃，布拉氏酵母菌散10mg·kg-1·d-1;
　?、芨咧嬍?布拉氏酵母菌組:高脂飲食喂養(yǎng)，第4周開(kāi)始使用布拉氏酵母菌灌胃。
　　每組分別于4周，8周，12周處死3只大鼠，采取血液，肝臟樣品。大鼠處死前禁食12小時(shí)后，10％水合氯醛麻醉(0.3ml/100g)，稱取大鼠體重。腹主動(dòng)脈取血5-10ml，使用非抗凝管收集，血液凝固后，4℃，3000rpm

4、，15min，取上層血清低溫保存待用。麻醉大鼠，用手術(shù)剪剪開(kāi)腹膜，取肝臟，用冰生理鹽水清洗肝臟，稱取肝臟重量，取大小約0.5cm*0.5cm*0.5cm肝臟組織用10％多聚甲醛固定，低溫保存。
　　結(jié)果：
　　大鼠體重及肝指數(shù)結(jié)果:4周時(shí)各組大鼠體重，肝指數(shù)水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05);8周時(shí)對(duì)照組與布拉氏酵母菌組體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，高脂飲食組大鼠體重明顯高于對(duì)照組，高脂飲食+布拉氏酵母菌組大鼠體

5、重大于對(duì)照組，但小于高脂飲食組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≤0.05);12周對(duì)照組，布拉氏酵母菌組，高脂飲食+布拉氏酵母菌組大鼠肝指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，高脂飲食組大鼠肝指數(shù)明顯高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≤0.05)。
　　大鼠血清學(xué)結(jié)果:8周時(shí)對(duì)照組，布拉氏酵母菌組，高脂飲食+布拉氏酵母菌組大鼠ALT，AST，TC，TG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，高脂飲食組大鼠ALT，AST，TC，TG明顯高于對(duì)照組，

6、且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≤0.05);12周時(shí)對(duì)照組與布拉氏酵母菌組AST差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，高脂飲食組大鼠AST明顯高于對(duì)照組，高脂飲食+布拉氏酵母菌組大鼠AST大于對(duì)照組，但小于高脂飲食組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≤0.05)，對(duì)照組，布拉氏酵母菌組，高脂飲食+布拉氏酵母菌組大鼠ALT，TC，TG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，高脂飲食組大鼠ALT，TC，TG明顯高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≤0.05)。
　

7、　大鼠肝臟HE染色結(jié)果:4周時(shí)對(duì)照組，布拉氏酵母菌組肝細(xì)胞索以肝小葉中央靜脈為中心呈放射狀排列，匯管區(qū)無(wú)明顯炎細(xì)胞侵潤(rùn)，高脂飲食組，高脂飲食+布拉氏酵母菌組脂肪變肝細(xì)胞占30％;8周時(shí)對(duì)照組，布拉氏酵母菌組肝細(xì)胞索以肝小葉中央靜脈為中心呈放射狀排列，匯管區(qū)無(wú)明顯炎細(xì)胞侵潤(rùn)，高脂飲食組脂肪變肝細(xì)胞占60％，高脂飲食+布拉氏酵母菌組脂肪變肝細(xì)胞占30％;12周時(shí)對(duì)照組，布拉氏酵母菌組肝細(xì)胞索以肝小葉中央靜脈為中心呈放射狀排列，匯管區(qū)無(wú)明顯炎