CD36基因多態(tài)性和早發(fā)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病易感性的相關性研究.pdf

1、目的：本實驗的研究目的探討 CD36基因的單核苷酸多態(tài)性位點（SNP） rs3173798、rs7755、rs1049673、rs3211956以及CD36基因的一些活性位點g:80661113、g:80674385-80674400位點與早發(fā)冠心病的關系。
　　方法：研究對象選自2009年1月-2015年1月接受冠狀動脈造影的患者，根據(jù)其冠脈造影結果入選至早發(fā)冠心病組（簡稱病變組）和正常對照組（簡稱對照組）。病變組的入選標準為：

2、冠狀動脈三支血管，包括前降支、回旋支、右冠狀動脈狹窄面積均>50％，且至少有一支血管的狹窄面積>70%，或左主干狹窄面積>50%，前降支、回旋支、右冠狀動脈中任意一支血管的狹窄面積>50%。冠狀動脈三支血管的主要分支，如對角支、鈍緣支等血管病變則歸屬其相應的主支進行統(tǒng)計。病變組年齡男性<55歲，女性<65歲。對照組的入選標準為：冠狀動脈管壁光滑，造影無可見的狹窄、斑塊、擴張及鈣化。年齡男性>55歲，女性>65歲。排除標準為合并肝腎功能異

3、常；合并除CHD外的其他器質(zhì)性心臟病以及感染、惡性腫瘤、甲狀腺疾病等；合并血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病，合并大動脈炎以及住院資料不完整或不同意參加本研究者。對所有入選對象均詢問并記錄姓名、年齡、性別、住院號及住院時間及是否有高血壓、糖尿病、腦卒中、吸煙、飲酒史。所有入選者空腹8h以上，次日清晨采取外周靜脈血用于：1.檢測甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖。2.3ml抗凝后30 min內(nèi)分離白細胞,-80

4、℃冰箱保存?zhèn)錂z，用于提取基因組DNA。后通過Sanger測序技術檢驗DNA的多態(tài)性。
　　結果：1、與對照組相比，病變組的男性患者、糖尿病患者及有吸煙史的患者比例較高，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。TC及LDL-C的水平，病變組顯著高于對照組（p<0.05）。而兩組間的血肌酐的水平比較，病變組顯著高于對照組（p<0.05）?；颊叱鲈呵暗男呐K彩超檢查示左室射血分數(shù)在兩組間亦有差別，病變組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05

5、）。
　　2、CD36基因SNP位點（rs1049673）存在基因多態(tài)性，有C和G兩種等位基因，包括C/G、G/G、C/C三種基因型，rs1049673的三種基因型頻率及 C、G兩種等位基因在兩組中有差別，C等位基因在病變組中的頻率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。在 rs1049673位點的三種不同基因型的比較中，男性、糖尿病及及血清 LDL的水平有差異，且差異性有統(tǒng)計學意義（p<0.05），在三種不同基因型的兩兩比

6、較中，C/C基因型的男性、DM史比例高于G/G基因型，且C/C基因型的LDL水平在三種基因型中最高。
　　3、CD36基因SNP位點（rs3173798）存在基因多態(tài)性，有 C和T兩種等位基因，包括C/T、C/C、T/T三種基因型。rs3173798的三種基因型頻率及C、T兩種等位基因在兩組中無差別（p>0.05）。在 rs3173798位點，男性、HBP、DM、卒中、吸煙史及血脂水平均無差別。
　　4、CD36基因 SNP

7、位點（rs7755）存在基因多態(tài)性，有 A和G兩種等位基因，包括A/G、G/G、A/A三種基因型。rs7755的三種基因型頻率及G、A兩種等位基因在兩組中有差別，且病變組等位基因G的頻率高于正常對照組，差異性有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。在rs7755位點，患者血清 LDL水平有差異，且GG基因型的個體 LDL的水平在三種基因型中最高，差異性有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。而DM及HBP史的患者雖有差異，但無統(tǒng)計學意義（p>0.05）。<

8、br>　　5、CD36基因 SNP位點（rs3211956）存在基因多態(tài)性，有 C和A兩種等位基因，包括C/A、A/A、C/C三種基因型。rs3211956的三種基因型頻率在兩組中間無差別（p>0.05），但兩組間等位基因 C、A之間存在差異，病變組等位基因 C的頻率高于對照組，并具有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。在 rs3211956位點，年齡、糖尿病、高血壓、卒中患者比例及血清 LDL、TC的水平差異性無統(tǒng)計學意義（p>0.05）。<

9、br>　　6、CD36基因g:80661113存在基因多態(tài)性，有兩種基因型，一種存在堿基CA的缺失（del CA組），一種則為野生型，不存在缺失。g:80661113的這兩種基因型頻率在兩組中有差別，但差異性無統(tǒng)計學意義（p>0.05）。g:80661113的兩種基因型的臨床特點比較，糖尿病患者的比例有差別，del CA組明顯高于未缺失組，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。血漿中的TC、LDL、HDL的水平也有差異，del CA組較低，

10、差異性有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。
　　7、CD36基因 g:80674385-80674400位點存在基因多態(tài)性，有兩種基因型，一種存在堿基 GCACAAATAAAGCACT的缺失，一種則不存在。g:80674385-80674400的這兩種基因型頻率在兩組中有無差別（p>0.05）。g:80674385-80674400的兩種基因型的臨床特點比較年齡、糖尿病、高血壓、卒中患者比例及血清LDL、TC的水平差異性無統(tǒng)計學意義（p

11、>0.05）。
　　8.以是否為早發(fā)冠心病（是=1，否=0）為因變量，以男性（是=1，否=0）、年齡、DM史（無=0，有=1）、吸煙史（無=0，有=1）、rs7755多態(tài)性位點（G基因型=1，非 G基因型=0）、rs1049673多態(tài)性位點（C基因型=1，非 C基因型=0）及 TC、LDL、HDL的水平為自變量帶入 Logistic回歸方程，結果示 LDL水平及糖尿病病史是早發(fā)冠心病發(fā)病的相關因素，而 HDL水平是保護性因素。rs

12、7755的等位基因G是早發(fā)CHD的危險因素。
　　結論：
　　1、男性、糖尿病史、LDL-C水平升高是早發(fā)CHD的危險因素。
　　2、CD36基因的多態(tài)性位點rs3173798、rs7755、rs1049673的多態(tài)性與早發(fā)冠心病的發(fā)生相關。
　　3、rs1049673的C等位基因在病變組高，攜帶C等位基因的患者DM史的比例升高，LDL水平顯著升高。病變組rs7755的等位基因G的頻率高于正常對照組，且 GG基因