曲安奈德硝酸益康唑貼劑質(zhì)量及穩(wěn)定性研究.pdf

1、曲安奈德硝酸益康唑貼劑（TO-ECZ貼劑）是一種治療皮膚炎癥的外用制劑。為了對(duì)該貼劑進(jìn)行質(zhì)量控制并為建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)，本文參考《中國(guó)藥典2010年版》以及新藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則，建立了該復(fù)方貼劑質(zhì)量控制方法，包括含量測(cè)定、殘留溶劑測(cè)定、微生物檢測(cè)等。
　　首先，對(duì)原料藥進(jìn)行了研究，包括兩藥高效液相色譜法(HPLC)檢測(cè)，溶解度和強(qiáng)制破壞試驗(yàn)，并通過(guò)分析市售乳膏（派瑞松）中藥物穩(wěn)定性并根據(jù)貼劑自身的技術(shù)特點(diǎn)，以聚乙二醇硬脂酸酯等表

2、面活性劑為促滲劑，考察了藥物與輔料混合后在高溫條件下的穩(wěn)定性;選擇丙烯酸酯壓敏膠作為載藥基質(zhì)，考察了丙二醇、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)對(duì)藥物與壓敏膠相容性影響。結(jié)果顯示，結(jié)果顯示ECZ在醇溶液中溶解好;兩藥均在堿性條件下不穩(wěn)定;表面活性劑的添加對(duì)藥物穩(wěn)定無(wú)明顯影響;兩藥聯(lián)用并加入有機(jī)酸可以提高兩種藥物穩(wěn)定性。兩種藥物與壓敏膠相容性較好，與IPM、PVP-K30相容性較差。
　　其次，我們對(duì)貼劑質(zhì)量進(jìn)

3、行了研究。建立了HPLC進(jìn)行TO-ECZ貼劑含量測(cè)定。色譜條件如下:儀器:島津LC-20A液相色譜儀;色譜柱:Mltimate XB-C18(4.6×250 mm,5μm);流動(dòng)相:TO為甲醇=67∶33(v/v)，ECZ為甲醇=86∶14(v/v);流速:1.0 mL/min;柱溫:30℃;檢測(cè)器:二極管陣列檢測(cè)器;檢測(cè)波長(zhǎng): TO為240 nm，ECZ為230nm。本方法專屬性好，準(zhǔn)確度高，耐用性強(qiáng)，適用于TO-ECZ貼劑含量測(cè)定。

4、采用溶出實(shí)驗(yàn)儀測(cè)定貼劑體外釋放度，兩藥釋放度均一性良好，TO在1小時(shí)基本釋放完全(約90％)，ECZ3小時(shí)的釋放能達(dá)到60％以上。該方法同時(shí)適用于貼劑中TO和ECZ的釋放度測(cè)定。建立了氣相色譜法進(jìn)行貼劑殘留溶劑檢測(cè)，采用FFAP毛細(xì)管柱和程序升溫對(duì)3種殘留溶劑進(jìn)行分離。該方法專屬性較強(qiáng)，靈敏度較高，能夠?qū)ο薅葷舛冗M(jìn)行有效檢出，適用于TO-ECZ貼劑3種殘留溶劑的檢測(cè)。建立了微生物檢查方法，采用平皿法對(duì)細(xì)菌進(jìn)行技術(shù)檢查，薄膜過(guò)濾法對(duì)真菌和