硝酸布康唑緩釋乳膏劑的研究.pdf

1、外陰陰道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)是一種常見婦科病。據(jù)統(tǒng)計,在所有的成年女性中,大約有75％的女性在一生中至少得過一次陰道感染。而在女性陰道感染中,大約有90％是由白色念球菌引起的。
　　 硝酸布康唑(butoconazole nitrate,BN)為咪唑類抗真菌藥物,由于該化合物在體內(nèi)對白色念珠菌的抑制作用優(yōu)于其它已上市的同類藥物,目前是治療外陰陰道念珠菌病的首選藥物。市售硝酸布康唑普

2、通乳膏需要連續(xù)用藥3～7 d,治療期間對患者正常的工作和生活產(chǎn)生一定影響。因此,將硝酸布康唑制成緩釋乳膏,延緩藥物釋放,延長藥物的作用時間,從而減少用藥次數(shù),提高患者的順應(yīng)性有一定意義。
　　 本課題研究的主要內(nèi)容包括硝酸布康唑緩釋乳膏(butoconazole nitratesustained-release cream,BNSC)的處方前研究；體外分析方法的建立；處方工藝的篩選與優(yōu)化；穩(wěn)定性試驗；刺激性考察；初步藥效學考察等

3、內(nèi)容。
　　 根據(jù)國外相關(guān)產(chǎn)品處方與輔料的性質(zhì)特點,確定硝酸布康唑緩釋乳膏的處方,在單因素考察的基礎(chǔ)上,確定了以液體石蠟用量(X1)、乳化劑用量(X2)、助乳化劑占乳化劑比例(X3)為考察因素,通過星點設(shè)計.效應(yīng)面法,以4 h、72 h和168 h的累積釋放度為考察指標優(yōu)化處方,優(yōu)化后的處方比例為:液體石蠟用量為10％,乳化劑用量為5.0％,助乳化劑占乳化劑比例為50％。另外,還通過正交設(shè)計實驗優(yōu)化了硝酸布康唑緩釋乳膏的制備工藝

4、,最佳工藝為:乳化溫度90℃,乳化時間為20 min,變速攪拌。硝酸布康唑緩釋乳膏釋藥機理研究結(jié)果表明其釋藥過程符合一級釋放機制。
　　 采用高效液相色譜法建立了硝酸布康唑緩釋乳膏的藥物含量和體外釋放度的測定方法。
　　 根據(jù)《中國藥典》藥物穩(wěn)定性試驗指導原則,進行影響因素、加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗,結(jié)果表明硝酸布康唑緩釋乳膏對高溫、光照和凍融循環(huán)均穩(wěn)定；加速試驗和長期試驗結(jié)果表明硝酸布康唑緩釋乳膏經(jīng)市售包裝穩(wěn)定性良好。