新型抑制Tau蛋白聚合和穩(wěn)定微管蛋白的雙功能分子設計與合成.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩83頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、阿爾茨海默病(AD)是一種神經退行性疾病,在老年人當中時普遍存在的,這種疾病嚴重威脅人們的生活與健康。最新的研究表明,65歲以上人口的13%有遭受這種疾病的困惱,這也是在這個年齡段死亡的第五大病因。針對AD的病理機制目前主要有3種假說:淀粉樣蛋白沉積、神經元纖維纏結(neurofibrillary tangles,NFTs)以及膽堿能神經元退行性病變。過去十幾年里,抗AD藥物的研究大都集中在Aβ級聯假說相關的策略上。但最近,以Aβ為靶點

2、的部分藥物在三期臨床試驗中卻以失敗告終,因而“神經元纖維纏結”在AD病中的重要作用被人們廣泛認可。
  越來越多的研究表明,Tau蛋白在AD進程中發(fā)揮關鍵性的作用,Tau的異常修飾,尤其Tau蛋白水平及其磷酸化導致Tau成為毒性分子而聚積成PHF,從而發(fā)生神經元纖維變性,并對線粒體功能產生影響。以Tau蛋白為靶點治療阿爾茨海默氏病的研究目前尚處在初級階段,絕大多數藥物小分子還處在理論設計階段,只有一小部分進入二期臨床試驗。另一方面

3、,Tau蛋白是一種微管相關蛋白,Tau蛋白的過度磷酸化導致聚合會嚴重影響微管蛋白的穩(wěn)定性。因而,使用微管蛋白的穩(wěn)定劑能夠代償Tau蛋白功能的缺失,調節(jié)微管的動態(tài)穩(wěn)定性,使其恢復正常的介導軸突運輸的功能,從而保護神經細胞而達到治療阿茨海默癥的目的。目前這類微管蛋白的穩(wěn)定劑對AD的治療作用已經在動物實驗上得到了證實。
  因此,本論文設計合成了一系列1-苯基吡咯烷-2,5-二酮衍生物,它們既對Tau蛋白聚合具有抑制作用,又對微管蛋白起

4、穩(wěn)定作用,將可能更有效地治療阿茨海默癥。本論文采用的方法是常規(guī)的有機合成、波譜解析、體外抑制Tau蛋白聚合活性以及微管蛋白穩(wěn)定性測試等,以1-苯基吡咯烷-2,5-二酮為基礎,設計合成了三個系列苯基吡咯烷酮類衍生物(共計近20個產物,所合成的化合物結構新穎,未見文獻報道)。
  微管蛋白提取,根據微管蛋白在低溫下解聚而在常溫下(37℃)聚合的特點,使用超高速離心機,一步步的將微管蛋白提純出來,并用蛋白質電泳法檢測微管蛋白的純度,從純

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論