甲氧頭孢類藥物中間體7-MAC的合成研究.pdf

1、近些年來(lái)，頭孢菌素以其高成長(zhǎng)性和良好的臨床表現(xiàn)，在全球抗感染藥物市場(chǎng)上占有越來(lái)越多的市場(chǎng)份額。我國(guó)的頭孢菌素產(chǎn)業(yè)自上世紀(jì)80年代起已經(jīng)得到了長(zhǎng)足的發(fā)展，近幾年的發(fā)展更是日新月異。各類頭孢菌素中間體的市場(chǎng)需求也迅速增加，但我國(guó)的頭孢菌素中間體普遍存在工藝落后，三廢嚴(yán)重，產(chǎn)品成本高等問(wèn)題。因此，開(kāi)發(fā)研究各類頭孢菌素中間體具有廣闊的市場(chǎng)前景。 7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸二苯

2、基甲酯(7-MAC)是甲氧頭孢菌素重要中間體，國(guó)內(nèi)對(duì)合成7-MAC報(bào)道很少，現(xiàn)有的合成工藝中由于釋放甲硫醇，造成了嚴(yán)重的環(huán)境污染。 本文對(duì)現(xiàn)有7-MAC的合成路線進(jìn)行了研究。首先制備了一系列二硫化物，并經(jīng)過(guò)優(yōu)化條件高收率得到硫氯化物及硫溴化物。設(shè)計(jì)了更加環(huán)保的以7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸(7-TMCA)為起始原料的經(jīng)由烴硫基亞胺中間體的3條合成路線： (1)以7-TMCA為

3、起始原料，經(jīng)過(guò)三甲基硅保護(hù)，氨基硫化，二苯甲酯化及甲氧基化等幾步反應(yīng)合成7-MAC，總收率最高可達(dá)10.9％。 (2)以7-TMCA為起始原料，先進(jìn)行二苯甲酯化，然后上三甲基硅保護(hù)，氨基硫化及甲氧基化幾步反應(yīng)合成7-MAC，總收率最高可達(dá)70.8％。 (3)以7-TMCA為起始原料，先進(jìn)行二苯甲酯化，然后直接氨基硫化及甲氧基化等幾步反應(yīng)合成7-MAC，總收率最高可達(dá)67.7％。 通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，確定了以降低成本，簡(jiǎn)