含氟化合物的合成方法學(xué)研究.pdf

1、含氟化合物因具有較好的生物活性和較強(qiáng)的穩(wěn)定性而廣泛用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、表面活性劑、氟碳涂料精細(xì)化工等領(lǐng)域。因此，研究有機(jī)分子中選擇性引入氟原子基團(tuán)的方法也已經(jīng)成為當(dāng)今有機(jī)氟化學(xué)的重要任務(wù)之一。
　　本課題旨在研究有機(jī)分子中引入氟原子的合成方法，以β-氨基取代-芳基硫醚類化合物為底物，在N-碘代琥珀酰亞胺(NIS)存在條件下，通過與氟化試劑二乙胺基三氟化硫(DAST)反應(yīng)，得α-氟取代的芳基硫醚類化合物。前述反應(yīng)底物β-氨基取代-芳基硫

2、醚類化物的合成是以L-苯丙氨醇和L-絲氨酸為起始原料，通過以乙?；?Ac)、鄰苯二甲?；?Phth)、叔丁氧基羰基(Boc)、苯甲?；?Bz)、芐氧基羰基(Cbz)、9-芴基甲氧基羰基(Fmoc)等不同的保護(hù)基對其氨基進(jìn)行保護(hù)，而后再利用其羥基與二苯基二硫醚[或雙（4-甲氧基苯基）二硫醚]反應(yīng)，得β-氨基取代-芳基硫醚。本論文設(shè)計(jì)合成了β-氨基-α-氟代芳基硫醚類化合物8個。此外，通過上述合成得到的單氟取代產(chǎn)物為原料，將其與親電氟化試劑

3、1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷二（四氟硼酸鹽）(Selectfluor)反應(yīng)，連用N,N-二異丙基乙胺(DIPEA)試劑，設(shè)計(jì)合成了β-氨基-α,α-偕二氟取代芳基硫醚類化合物1個。以上化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR、19F-NMR等進(jìn)行了確證。
　　此外，本課題在含氟化合物的合成方法學(xué)研究過程中，發(fā)現(xiàn)了一個含4，5-二氫惡唑環(huán)（惡唑啉環(huán)）結(jié)構(gòu)的副產(chǎn)物。通過查閱文獻(xiàn)

4、，發(fā)現(xiàn)惡唑類化合物在農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。本論文通過改變上述實(shí)驗(yàn)條件，發(fā)現(xiàn)了芳基硫醚類化合物在N-氯代琥珀酰亞胺(NCS)和DIPEA存在下，能更有效的轉(zhuǎn)化為4，5-二氫惡唑環(huán)類化合物。在此基礎(chǔ)上，通過選擇不同的反應(yīng)底物，設(shè)計(jì)合成了惡唑類化合物13個，其結(jié)構(gòu)經(jīng)ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR等進(jìn)行了確證。本課題對合成的12個惡唑類化合物進(jìn)行細(xì)菌活性篩選，以金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、鮑曼不動桿菌為細(xì)菌載