芳構(gòu)化反應(yīng)合成N-苯基取代胺類化合物新方法研究.pdf

1、N-苯基取代胺類化合物是重要的有機醫(yī)藥中間體,目前主要的方法是鹵代芳烴在重金屬或其鹽催化下與胺類化合物進行烏爾曼縮合而成。
　　 本文主要是將3-苯基-2,4-二氧雜-3-硼雜雙環(huán)[3.3.1]-7-壬酮用于芳構(gòu)化試劑,向胺類化合物的氮原子引入苯基,合成的N-苯基胺類化合物。這是一種新型的N-苯基取代胺類化合物的合成方法。
　　 文中以間苯三酚為原料,通過高壓氫化得到1,3,5-環(huán)己烷三醇(66％),再通過苯硼酸酯化保護

2、兩個羥基得到3-苯基-2,4-二氧雜-3-硼雜雙環(huán)[3.3.1]-7-壬醇(96.5%),用負載于Al2O3上的PCC將其氧化得到N-苯基化試劑3-苯基-2,4-二氧雜-3-硼雜雙環(huán)[3.3.1]-7-壬酮(65%)。
　　 將3-苯基-2,4-二氧雜-3-硼雜雙環(huán)[3.3.1]-7-壬酮與哌啶在各種條件下進行反應(yīng),尋找合適的反應(yīng)條件,發(fā)現(xiàn)分子篩加入除去反應(yīng)生成的水為必不可少的因素,溶劑的選擇主要取決于對胺類化合物的溶解度,優(yōu)先

3、選擇低沸點溶解度好的溶劑。此反應(yīng)在常溫下反應(yīng)6 h即可反應(yīng)完全。
　　 在適宜的反應(yīng)條件下,將3-苯基-2,4-二氧雜-3-硼雜雙環(huán)[3.3.1]-7-壬酮與各類仲胺和伯胺進行N-芳構(gòu)化反應(yīng),得到各種N-苯基取代的胺類化合物,并測算其產(chǎn)率,討論了胺類化合物的空間位阻效應(yīng)與電子效應(yīng)對N-芳構(gòu)化反應(yīng)的影響?？臻g位阻越大對反應(yīng)越不利,N原子上連接供電基團有利于N-芳構(gòu)化反應(yīng)的進行,吸電基團則不利于反應(yīng)的進行。繼而推斷出仲胺的N-芳構(gòu)化