噁唑酰草胺的合成工藝研究.pdf

1、噁唑酰草胺是一種新型、高效、低毒、環(huán)境友好的芳氧苯氧丙酸酯類除草劑。近年來,噁唑酰草胺在世界各地被廣泛推廣使用,自2010年在國內(nèi)部分省份進(jìn)行了試施用,取得了較佳效果。由于國外對噁唑酰草胺的合成工藝進(jìn)行了專利保護(hù),而目前國內(nèi)尚未有噁唑酰草胺原藥成熟的合成工藝,生產(chǎn)成本較高。因此為降低噁唑酰草胺的生產(chǎn)成本,研究其合成工藝具有非常重要的意義。有鑒于此,在文獻(xiàn)調(diào)研工作基礎(chǔ)上,開展了以下研究工作:
　　 1.以(R)-2-(4-羥基苯氧

2、基)丙酸乙酯為原料,在堿性條件下水解生成(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸。合成(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸的較佳條件為:(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸乙酯與氫氧化鈉的摩爾比為1:2.35,40℃反應(yīng)5小時(shí)。產(chǎn)品純度98.2％,收率96.5％。1H NMR、LC/MS、IR譜確證產(chǎn)品為(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸。該法具有反應(yīng)條件溫和,操作簡單,產(chǎn)品純度較高,成本較低等優(yōu)點(diǎn)。
　　 2.以6-氯-2-巰基苯并噁唑

3、和雙(三氯甲基)碳酸酯為原料,N,N-二甲基甲酰胺作為催化劑,合成了2,6-二氯苯并噁唑。合成2,6-二氯苯并噁唑的較佳條件為:雙(三氯甲基)碳酸酯與6-氯-2-巰基苯并噁唑的摩爾比為1.2:3.0,110℃反應(yīng)2小時(shí)。產(chǎn)品純度98.3％,收率96.1％。1H NMR、LC/MS、IR譜確證產(chǎn)品為2,6-二氯苯并噁唑。
　　 3.以(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸和2,6-二氯苯并噁唑?yàn)樵?氫氧化鈉和四丁基溴化銨作為催化劑,

4、合成了(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基]丙酸。合成(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基]丙酸的較佳條件為:(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸與2,6-二氯苯并噁唑的摩爾比為1:1.25,50℃反應(yīng)3小時(shí)。產(chǎn)品純度98.2％,收率97.5％。1H NMR、LC/MS、IR譜確證產(chǎn)品為(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基]丙酸。
　　 4.(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑氧

5、基)苯氧基]丙酸和乙二酰氯反應(yīng)制的(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基]丙酰氯,再在三乙胺的催化下,同N-甲基-2-氟苯胺反應(yīng)合成了(R)-2-{(4-氯-1,3-苯并惡唑-2-基氧)苯氧基}-2'-氟-N-甲基丙酰替苯胺,即噁唑酰草胺。合成噁唑酰草胺的較佳條件為:(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基]丙酸,乙二酰氯,N-甲基-2-氟苯胺及三乙胺的摩爾比為1:2.5:1:1.3；酰化反應(yīng)溫度為40℃,反應(yīng)

6、時(shí)間2小時(shí),酰胺化反應(yīng)溫度為10～40℃,反應(yīng)時(shí)間8小時(shí)。粗產(chǎn)品純度92.2％,收率96.7％；經(jīng)重結(jié)晶后,純度99.1％,收率90.0％。1H NMR、LC/MS、IR譜確證產(chǎn)品為噁唑酰草胺。
　　 5.以(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸,2,6-二氯苯并噁唑和N-甲基-2-氟苯胺為原料,經(jīng)三步反應(yīng)合成噁唑酰草胺,總收率為87.8％(以投入反應(yīng)的(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸計(jì)算目標(biāo)物的理論值)。該法具有合成路線短,反應(yīng)