頭孢菌素C吸附余液中去乙酰頭孢菌素C的分離純化.pdf

1、去乙酰頭孢菌素C(Deacetyl Cephalosporin C，DCPC)是頭孢菌素C(CephalosporinC，CPC)的發(fā)酵生產(chǎn)中一種主要副產(chǎn)物，其結構與頭孢菌素C類似，其含量約占頭孢菌素C的20％。現(xiàn)有CPC生產(chǎn)工藝中，DCPC存在于CPC的吸附余液中，直接被排放到自然環(huán)境中，這種方式導致了環(huán)境污染和環(huán)境中抗生素的殘留。研究發(fā)現(xiàn)DCPC可以通過水解側鏈后轉化為頭孢菌素類藥物的中間體，3-去乙?；?7-氨基-頭孢烯酸(D-7

2、ACA)，該中間體在生產(chǎn)頭孢呋辛、頭孢西丁等的過程中具有收率高、質量優(yōu)的特點。因此開發(fā)從CPC吸附余液中回收DCPC的工藝具有重要的社會和經(jīng)濟效益。
　　本研究中首先建立了一種新的去乙酰頭孢菌素C的反相高效液相色譜法。在其液相條件下DCPC與CPC的分離度R＞9，與去乙酰頭孢菌素C內酯的分離度R＞3，其峰純度＞98％，色譜標準曲線的線性方程為Y=23176000X+178263.16，線性相關系數(shù)R2=0.9995，在0.05～0

3、.9g.L-1范圍內線性關系良好。該方法實現(xiàn)了DCPC與噻嗪，CPC及去乙酰頭孢菌素C內酯(DCPCc)的基線分離，為后續(xù)定量分析提供了可靠的根據(jù)。
　　其次對吸附余液中DCPC的穩(wěn)定性進行了考查，發(fā)現(xiàn)DCPC在酸性條件下降解較快，尤其是當吸附余液的pH小于3時其降解更加的迅速，降解產(chǎn)物為去乙酰頭孢菌素C內酯。DCPC所在溶液的溫度對DCPC的降解影響很大，溫度越高降解速率越快，該分離純化工藝需要在低溫下進行。
　　在此基礎

4、上開發(fā)出了沉淀除雜，吸附層析與離子交換層析聯(lián)用從頭孢菌素C吸附余液中回收去乙酰頭孢菌素C的新方法。堿沉淀可以顯著去除CPC吸附余液中的雜質成分。并通過靜態(tài)吸附實驗對樹脂進行了篩選，發(fā)現(xiàn)大孔吸附樹脂A和離子交換樹脂B具有較好的分離純化DCPC的效果。兩種樹脂的工作方式均為吸附方式，吸附樹脂的上樣pH為2.7，離子交換樹脂為4.0，離子交換樹脂主要除掉的是DCPC內酯。通過除雜及兩步樹脂的吸附洗脫，DCPC的回收率可以達到約74％，純度可達