碳青霉烯類抗生素泰比培南酯的合成.pdf

1、碳?xì)涿瓜╊惪股厥且活愋滦偷摩?內(nèi)酰胺類抗生素，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶具有高度穩(wěn)定性、抗菌譜廣、抗菌性強(qiáng)、高效能的藥代動(dòng)力學(xué)特性，能夠解決細(xì)菌的耐藥性問(wèn)題，且具有低毒性，是目前研發(fā)最熱門的一類藥物。泰比培南酯，化學(xué)名:(1R，5S，6S)-6-[1(R)-羥乙基]-1-甲基-2-[1-（2-噻唑啉基）氮雜環(huán)丁烷-3-硫基]-4-碳?xì)涿?2-烯-3-羧酸新戊酰氧基甲酯。是由日本明治制藥株式會(huì)社研究開發(fā)，對(duì)革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌均具有較強(qiáng)的抗菌活性且

2、表現(xiàn)出良好的腸吸收性。
　　 第一項(xiàng)研究工作主要探討并確定了適合工業(yè)化生產(chǎn)泰比培南側(cè)鏈的合成路線，本文以二苯甲胺和環(huán)氧氯丙烷為起始原料，經(jīng)過(guò)六步反應(yīng)合成了泰比培南側(cè)鏈中間體。詳細(xì)研究了原料配比、反應(yīng)溫度以及反應(yīng)時(shí)間等因素對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物總收率的影響。通過(guò)對(duì)各步反應(yīng)條件的研究和優(yōu)化，得到了穩(wěn)定的合成工藝，成功將目標(biāo)產(chǎn)物泰比培南中間體的總收率提高到53.2％。
　　 第二項(xiàng)研究工作主要探討并確定了適合工業(yè)化生產(chǎn)的泰比培南酯合成路線

3、，合成了碳青霉烯類抗生素泰比培南酯:以β-甲基碳青霉烯雙環(huán)母核和1-(4，5-二氫-2-噻唑啉基)-3-羥基氮雜環(huán)丁烷側(cè)鏈為起始原料經(jīng)縮合、加氫催化脫保護(hù)、酯化三步反應(yīng)合成了泰比培南酯粗品，再經(jīng)析晶純化得到泰比培南酯原料藥，總收率為36.0％。
　　 第三項(xiàng)研究工作主要是利用Cu對(duì)錳氧八面體(OMS-2)微孔分子篩改性，結(jié)果表明合成的Cu-OMS-2具有典型的隱鉀錳礦結(jié)構(gòu)。將合成的Cu-OMS-2用于4AA水解物的氧化，反應(yīng)結(jié)果