青霉烯類抗生素的合成.pdf

1、青霉烯類抗生素的結(jié)構(gòu)復(fù)合了青霉素五元環(huán)和頭孢菌素共軛雙鍵活化β-內(nèi)酰胺的作用，使其具有廣譜抗菌性，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、多數(shù)革蘭氏陰性菌、需氧菌及厭氧菌的抗菌活性均等同于或優(yōu)于頭孢菌素及青霉素類抗生素，其固體化合物和酯型前藥可口服吸收，不易被β-內(nèi)酰胺酶水解，同時(shí)對(duì)脫氫肽水解酶-Ⅰ較穩(wěn)定。由于過(guò)去的青霉烯類抗生素穩(wěn)定性較差，在體內(nèi)易代謝產(chǎn)生低分子硫化物，有惡嗅，抗綠膿桿菌活性低，且具有抗菌活性的化合物較少，迫切要求新的、結(jié)構(gòu)多樣的青霉烯類抗生

2、素的開發(fā)應(yīng)用。在青霉烯類抗生素的研究中，主要是對(duì)2位取代側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)改造，本論文中我們?cè)O(shè)計(jì)合成了一系列含苯基及苯乙烯基側(cè)鏈的青霉烯類化合物。 本研究以光學(xué)活性物質(zhì)(3R，4R)-3-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-乙酰氧基氮雜環(huán)丁-2-酮(4AA)為起始原料，與硫代羧酸在堿性條件下進(jìn)行?；〈玫搅蛑衔?，引入側(cè)鏈，硫脂化合物在縛酸劑存在下發(fā)生?；磻?yīng)得到草酰亞胺化合物，然后在亞磷酸三乙酯誘導(dǎo)下Wittig環(huán)合反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)