甜菜堿衍生物在基因載體材料中的應用.pdf

1、基因治療作為一種全新的疾病治療方法，可用于癌癥、心血管疾病和病毒性疾病等的治療。如何找到一種高效、安全的基因載體已成為了基因治療的關鍵。
　　 本課題旨在研究以叔胺型聚羧酸甜菜堿酯(polycarboxybetaine ester，pCB-ester)在基因載體材料上的應用。作為陽離子聚合物類的非病毒基因載體材料，pCB-ester具有毒性低、免疫原性低、結構靈活可控、便于基因攜帶、合成方便、便于修飾、費用低廉等特點；當其與DN

2、A的復合物被胞內吞進入溶酶體時，可以發(fā)揮“質子海綿”的作用；并且具有良好的生物相容性，能夠在生理條件下水解為呈電中性的具有抗蛋白質非特異性吸附(nonfouling)性的兩性離子材料，從而降低對受體細胞的各種生理活動及細胞結構的影響和破壞，從而獲得比聚乙烯亞胺(PEI)等常用陽離子聚合物類基因轉染材料更低的細胞毒性。
　　 實驗結果表明pCB-ester已能實現(xiàn)以下功能：1）通過凝膠阻滯實驗證明在N/P=1/1時就能夠有效包裹D

3、NA；2)從pCB-ester細胞毒性試驗、細胞凋亡實驗驗證實其具有其他常用載體材料，如PEI和聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(pDMAEMA)所沒有的良好的生物相容性。另外，針對pCB-ester所表現(xiàn)出來的低轉染效率，通過跟蹤載體的轉運、改變載體的正電荷密度以及溶酶體逃脫過程等實驗，推測pCB-esterDNA載體的低轉染效率可能與聚合物疏水強有關。通過對pCB-ester聚合物進行親水設計的改進，轉染效率已獲得一定的改善，但是實現(xiàn)聚合物