甜菜堿衍生物在基因載體材料中的應(yīng)用.pdf

1、基因治療作為一種全新的疾病治療方法，可用于癌癥、心血管疾病和病毒性疾病等的治療。如何找到一種高效、安全的基因載體已成為了基因治療的關(guān)鍵。
　　 本課題旨在研究以叔胺型聚羧酸甜菜堿酯(polycarboxybetaine ester，pCB-ester)在基因載體材料上的應(yīng)用。作為陽(yáng)離子聚合物類的非病毒基因載體材料，pCB-ester具有毒性低、免疫原性低、結(jié)構(gòu)靈活可控、便于基因攜帶、合成方便、便于修飾、費(fèi)用低廉等特點(diǎn)；當(dāng)其與DN

2、A的復(fù)合物被胞內(nèi)吞進(jìn)入溶酶體時(shí)，可以發(fā)揮“質(zhì)子海綿”的作用；并且具有良好的生物相容性，能夠在生理?xiàng)l件下水解為呈電中性的具有抗蛋白質(zhì)非特異性吸附(nonfouling)性的兩性離子材料，從而降低對(duì)受體細(xì)胞的各種生理活動(dòng)及細(xì)胞結(jié)構(gòu)的影響和破壞，從而獲得比聚乙烯亞胺(PEI)等常用陽(yáng)離子聚合物類基因轉(zhuǎn)染材料更低的細(xì)胞毒性。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明pCB-ester已能實(shí)現(xiàn)以下功能：1）通過(guò)凝膠阻滯實(shí)驗(yàn)證明在N/P=1/1時(shí)就能夠有效包裹D

3、NA；2)從pCB-ester細(xì)胞毒性試驗(yàn)、細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證實(shí)其具有其他常用載體材料，如PEI和聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(pDMAEMA)所沒(méi)有的良好的生物相容性。另外，針對(duì)pCB-ester所表現(xiàn)出來(lái)的低轉(zhuǎn)染效率，通過(guò)跟蹤載體的轉(zhuǎn)運(yùn)、改變載體的正電荷密度以及溶酶體逃脫過(guò)程等實(shí)驗(yàn)，推測(cè)pCB-esterDNA載體的低轉(zhuǎn)染效率可能與聚合物疏水強(qiáng)有關(guān)。通過(guò)對(duì)pCB-ester聚合物進(jìn)行親水設(shè)計(jì)的改進(jìn)，轉(zhuǎn)染效率已獲得一定的改善，但是實(shí)現(xiàn)聚合物