單氟代環(huán)丙烷衍生物的合成及原位生成的環(huán)丙烯參與的反應研究.pdf

1、有機合成新反應新方法研究一直是有機化學研究的前沿和熱點領域。單氟代環(huán)丙烷因同時含有氟原子和張力的環(huán)丙烷結構往往表現出一些特殊的性質。隨著含有單氟代環(huán)丙烷結構單元的生物活性分子的不斷增多，高效構建這類化合物成為一項有意義的研究。另外，環(huán)丙烯作為最小的含有環(huán)內雙鍵的碳環(huán)化合物由于具有極高的環(huán)張力和多樣化的反應方式，一直以來備受化學家們的關注。鑒于此，本論文圍繞單氟代環(huán)丙烷的合成及原位生成的環(huán)丙烯的反應展開了研究，并取得了有益的成果，具體內容

2、如下：
　　1）探索了二鹵代乙酸酯與缺電子末端烯烴在堿作用下的反應，發(fā)現鹵素不同會導致兩種不同的結果。二氯乙酸乙酯和各種缺電子末端烯烴間可以發(fā)生預期的邁克爾加成引發(fā)的環(huán)合反應，以高達80％的產率和最好20:1的非對映選擇性得到2-?；?1-氯環(huán)丙基甲酸酯化合物。經遠程異核化學位移相關譜和 X-射線單晶衍射確定了主產物的立體構型為反式。而氟溴乙酸乙酯或氟氯乙酸乙酯與缺電子末端烯烴之間則發(fā)生了Morita-Baylis-Hillman

3、反應(MBH反應)，產率最高達到89％。
　　2）探討了上面制備得到的2-?；?1-氯環(huán)丙基甲酸酯與氟化試劑間的反應。結果發(fā)現，這類底物可以有效地與堿金屬氟化物，如KF，KHF2，發(fā)生反應，形成單氟代環(huán)丙烷化合物，產率最高達到85％。經氟譜和遠程異核化學位移相關譜確定了主產物為熱力學穩(wěn)定的trans-3。
　　3）通過對上述氟代反應機理的研究，發(fā)現上述反應是通過消除-加成的途徑進行的。截捕實驗證明，其關鍵中間體是雙鍵上連有雙

4、吸電子取代基的環(huán)丙烯。
　　4）基于上述觀察，我們探索了2-酰基-1-氯環(huán)丙基甲酸酯原位生成的環(huán)丙烯中間體與雙官能團化合物水楊醛的串聯氧雜加成/羥醛縮合反應。結果表明，該反應可以在溫和條件下順利進行，生成高產率（高達95％）的具有潛在生物活性的四氫環(huán)丙并[b]色烯化合物。通過 NOESY譜和 X-射線單晶衍射確定了主產物為trans-13。此外，還對可能的反應機理，以及Lewis酸添加劑對反應非對映選擇性的影響進行了較深入的研究。

5、
　　5）進一步拓寬雙官能團化合物的范圍，研究了水楊醛亞胺與2-?；?1-氯環(huán)丙基甲酸酯原位生成的環(huán)丙烯中間體的反應，以高達98％的產率和最好大于20:1的非對映選擇性得到一系列串聯氧雜加成/曼尼希反應產物4-氨基苯并吡喃類化合物。通過 NOESY譜和X-射線單晶衍射，我們發(fā)現反應得到熱力學不穩(wěn)定的順式為主的產物。
　　6）通過2-?；?1-氯環(huán)丙基甲酸酯原位生成的環(huán)丙烯中間體與1,3-偶極子吡啶葉立德作用，我們以中等的收率