哌嗪雜環(huán)衍生物的合成及生物活性的研究.pdf

1、哌嗪類衍生物在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究與應(yīng)用非常廣泛，尤其在抗菌、抗真菌以及抗癌領(lǐng)域的研究令人十分關(guān)注。2(5H)-呋喃酮作為一個廣泛存在于天然產(chǎn)物中的結(jié)構(gòu)組分，是許多重要天然產(chǎn)物的基本結(jié)構(gòu)單元，同時也是有機(jī)合成中一類重要的中間體，而且含有該結(jié)構(gòu)單元的化合物一般都具有良好的生物活性。近年來還發(fā)現(xiàn)呋喃酮類化合物具有抑制細(xì)菌群體感應(yīng)的活性。因此，研究2(5H)-呋喃酮與哌嗪的嫁接，考察以此為骨架化合物的合成及其生物活性的研究將是一項(xiàng)十分有意義的工作。

2、本文根據(jù)哌嗪類化合物和2(5H)-呋喃酮類化合物在國內(nèi)外研究與開發(fā)的現(xiàn)狀，利用活性亞結(jié)構(gòu)拼接原理設(shè)計(jì)合成了以呋喃酮-哌嗪為骨架的磺酰胺類和萘酰胺類新化合物33個；初步研究了呋喃酮-哌嗪磺酰胺類化合物對人宮頸癌Hela細(xì)胞的抑制活性以及構(gòu)效關(guān)系，另外還考察和完善了三級胺參與的5-烷氧基-2(5H)-呋喃酮的反應(yīng)，共合成胺類衍生物10個。其研究的主要內(nèi)容如下：
　　 1.以糠醛為起始原料，利用天然廉價的薄荷醇和冰片作為手性助劑，經(jīng)氧

3、化、醚化和多次重結(jié)晶得到了具有單一構(gòu)型的5-(S)-5-烷氧基-2(5H)-呋喃酮化合物。
　　 2.探索了以5-烷氧基-2(5H)-呋喃酮為骨架的哌嗪偶聯(lián)反應(yīng)，并在此基礎(chǔ)上考察了該類化合物與芳基磺酰氯、萘芳酸的反應(yīng)；合成出呋喃酮-哌嗪-磺胺類化合物；呋喃酮-哌嗪-酰胺類化合物。
　　 3.考察了呋喃酮-哌嗪-磺胺化合物6對人宮頸癌(Hela)細(xì)胞的體外抑制活性，其IC50為(0.06-0.20μM)。較小的IC50值表