氟代鬼臼毒素衍生物的合成.pdf

1、鬼臼毒素及其衍生物具有顯著抗腫瘤活性,其中鬼臼毒素的糖苷衍生物etoposide(VP-16)和teniposide(VM-26)已被廣泛用于臨床.另一方面,通過(guò)用氟修飾生物活性有機(jī)化合物,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多新的藥物或農(nóng)藥.據(jù)此,該論文研究了鬼臼毒素的氟代衍生物,為創(chuàng)制新藥物奠定了基礎(chǔ).具體內(nèi)容如下:(1)以鬼臼毒素為起始原料,用二乙基胺基三氟化硫(DAST)為氟化試劑,合成了8個(gè)新的氟代鬼臼毒素衍生物;用IR、1H NMR、13CNMR以

2、及MS對(duì)這些新化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確證.(2)培養(yǎng)出兩種含氟鬼臼毒素衍生物的單晶,并對(duì)它們進(jìn)行了X-衍射單晶結(jié)構(gòu)分析.晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)證實(shí),C-4位的羥基在被DAST試劑氟代的反應(yīng)以SN1機(jī)理進(jìn)行,從而得到4β-氟代衍生物為主要產(chǎn)物.晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)還證實(shí)了由含三個(gè)羥基的鬼臼毒素開(kāi)環(huán)衍生物與DAST反應(yīng),意外生成氟代環(huán)醚產(chǎn)物的結(jié)構(gòu).(3)在氟代鬼臼毒素衍生物的合成中,還意外地發(fā)現(xiàn)用4-去氧鬼臼酮可與DAST試劑發(fā)生脫氫反應(yīng),生成芳香化的產(chǎn)物.該反