高尿酸血癥對(duì)OLETF及LETO大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞ki-67及URAT1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察高尿酸血癥對(duì)大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞Ki-67及URAT1表達(dá)的影響。
　　 方法：20只4周齡雄性O(shè)LETF大鼠給予普通喂養(yǎng)至第25周齡時(shí)合并高胰島素血癥、脂代謝紊亂和肥胖等代謝綜合癥狀態(tài)，此時(shí)將OLETF大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組(高嘌呤飲食組)，其中對(duì)照組10只、實(shí)驗(yàn)組10只。實(shí)驗(yàn)組給予10％高酵母飼料喂養(yǎng)，同時(shí)腺嘌呤溶液灌胃(50mg/kg/d)，對(duì)照組給予普通飲食，同時(shí)每日給予同體積蒸餾水灌胃。同系4周齡雄性LE

2、TO大鼠20只，作為OLETF大鼠的實(shí)驗(yàn)對(duì)照組，其分組及處理方法同上。定期監(jiān)測(cè)大鼠血尿酸(SUA)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、24小時(shí)尿量及尿尿酸(UUA)，放免法測(cè)定血胰島素水平，比較兩種大鼠高尿酸血癥的發(fā)病情況。高嘌呤飲食3周至28周處死所有大鼠，取大鼠胸主動(dòng)脈制作石蠟切片，HE染色觀察主動(dòng)脈平滑肌組織結(jié)構(gòu)，免疫組化檢測(cè)胸主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖核抗原Ki-67以及尿酸鹽陰離子交換器(URAT

3、1)的表達(dá)。
　　 結(jié)果：①高嘌呤飲食后第11天，OLETF和LETO兩組高嘌呤飲食組大鼠的血尿酸水平均較對(duì)照組顯著升高(P=0.00)，提示高尿酸血癥模型建立；②OLETF大鼠高嘌呤飲食組中，高尿酸血癥的發(fā)生率為80％，LETO大鼠發(fā)生率為30％，兩組發(fā)生率具有顯著差異(P<0.05)，而且前者較后者血尿酸水平升高更加顯著(P=0.00)；提示患高代謝綜合癥的OLETF大鼠更易形成高尿酸血癥；③光鏡下HE染色各組均未見(jiàn)到明顯的

4、胸主動(dòng)脈粥樣硬化表現(xiàn)及泡沫細(xì)胞形成，差異無(wú)顯著(P>0.05)；④OLETF和LETO大鼠的實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組均未檢測(cè)到Ki-67及URAT1的表達(dá)，差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。⑤血管外膜的脂肪細(xì)胞檢測(cè)到URAT1的表達(dá)。
　　 結(jié)論：①3周高嘌呤飲食對(duì)28周齡的LETO及存在代謝綜合癥的OLETF大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞Ki-67及URAT1的表達(dá)無(wú)明顯影響，也未造成動(dòng)脈粥樣硬化樣改變。高尿酸血癥作為動(dòng)脈硬化的影響因素之一，可