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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:螺內(nèi)酯(spironolactone,SPT)又名安體舒通,已被用來(lái)作為一個(gè)保鉀利尿劑超過(guò)30年,它是一種人工合成的17-內(nèi)酯的類(lèi)固醇的ALD拮抗劑。在臨床上它本身的降壓作用比較弱,但其抗高血壓的作用已經(jīng)被充分肯定;SPT也已被證明可以減少心臟衰竭(HF)患者的死亡率,改善HF患者的心房傳導(dǎo)和重塑,對(duì)心血管系統(tǒng)有很好的保護(hù)作用。但其在離體血管平滑肌的研究未見(jiàn)報(bào)道。也有研究報(bào)道SPT對(duì)成纖維細(xì)胞的Kv通道有影響,同時(shí)觀察到SPT類(lèi)似
2、于鈣阻滯劑的方式作用于緩慢的鈣通道。但是關(guān)于SPT對(duì)主動(dòng)脈血管平滑肌的鉀電流和鈣電流有何影響未見(jiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)分別從離體器官和細(xì)胞水平來(lái)研究SPT舒張血管的作用機(jī)制。
方法:離體血管平滑肌張力記錄法:首先用脫臼法處死大鼠,打開(kāi)胸腔迅速分離胸主動(dòng)脈,將取下來(lái)的大鼠胸主動(dòng)脈放入事先準(zhǔn)備好的4℃生理鹽溶液中,修剪主動(dòng)脈周?chē)M織,并將其剪成2-3mm的血管環(huán)。血管環(huán)管腔用不銹鋼掛鉤穿過(guò),使血管環(huán)水平懸掛在10ml的PSS液浴管中,用一根
3、細(xì)的鋼絲與張力換能器相連,使用Powerlab生物信號(hào)測(cè)定系統(tǒng)來(lái)記錄血管環(huán)的張力變化情況。浴槽中供氧(95%氧氣與5%二氧化碳的混合而成),前負(fù)荷2g,在37℃的PSS液中每隔20分鐘換液1次,平衡1小時(shí)后,應(yīng)用SPT,觀測(cè)其對(duì)SpragueDawley(SD)大鼠對(duì)離體胸主動(dòng)脈環(huán)的作用及不同工具藥的影響。膜片鉗全細(xì)胞記錄法:脫臼法處死大鼠后,立刻取出胸主動(dòng)脈,鈍性分離,分離出含有血管平滑肌細(xì)胞的懸液,選擇邊緣清晰的細(xì)胞來(lái)進(jìn)行膜片鉗實(shí)驗(yàn)
4、,記錄細(xì)胞膜電流,研究螺內(nèi)酯(SPT)對(duì)正常大鼠胸主動(dòng)脈血管平滑肌鉀電流和鈣電流的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果的數(shù)據(jù)除了特殊標(biāo)明外均用sx±來(lái)表示,所得到的數(shù)據(jù)利用SPSS11.0的統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。
結(jié)果:(1)SPT(1×10-5~2×10-4mol·L-1)對(duì)靜息狀態(tài)下的離體胸主動(dòng)脈血管環(huán)無(wú)顯著作用。(2)SPT(1×10-5~2×10-4mol·L-1)對(duì)KCl(30mmol·L-1)或NE(1×10-6mol·L-1)
5、誘發(fā)的血管環(huán)的收縮有濃度依賴(lài)性的舒張作用,與溶劑對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(3)SPT(1×10-5~2×10-4mol·L-1)對(duì)KCl(30mmol·L-1)或NE(1×10-6mol·L-1)誘發(fā)去內(nèi)皮血管的收縮也能產(chǎn)生濃度依賴(lài)性的舒張作用,與內(nèi)皮完整組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。(4)在KCl(30mmol·L-1)預(yù)收縮血管環(huán)的基礎(chǔ)上,加入Na+/H+交換阻滯劑氨氯吡咪(AM,amiloride,1μm
6、ol·L-1),對(duì)SPT(1×10-5~2×10-4mol·L-1)引起的離體動(dòng)脈血管環(huán)的舒張有明顯的抑制作用,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(5)在KCl(30mmol·L-1)預(yù)收縮血管環(huán)的基礎(chǔ)上,加入鉀通道阻斷劑氯化鋇(BaCl2,2μmol·L-1)、四乙胺(TEA,0.2mol·L-1)、四氨基吡啶(4-AP,1mmol·L-1)對(duì)SPT的舒張血管的作用無(wú)明顯抑制,與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
7、而ATP敏感鉀通道(KATP)格列苯脲(Gli,10μmol·L-1)能明顯抑制SPT對(duì)離體動(dòng)脈血管的舒張作用,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(6)在無(wú)鈣的生理鹽溶液中,用2×10-4mol·L-1的SPT預(yù)孵20分鐘后,加入1μmol·L-1的NE,發(fā)現(xiàn)血管出現(xiàn)了短暫的收縮,待其平穩(wěn)后,再加入2.5mmol·L-1的CaCl2,發(fā)現(xiàn)血管繼續(xù)收縮。對(duì)照組用溶劑預(yù)孵。結(jié)果顯示,在無(wú)鈣的PSS溶液中,SPT對(duì)NE收縮血管無(wú)明
8、顯抑制作用,與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);SPT對(duì)CaCl2收縮血管有顯著抑制作用,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(7)SPT(2×10-4mol·L-1)對(duì)胸主動(dòng)脈VSMC的鉀電流無(wú)明顯影響,與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(8)SPT(2×10-4mol·L-1)對(duì)胸主動(dòng)脈VSMC的鈣電流有明顯的抑制作用,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
結(jié)論1、SPT對(duì)靜息狀態(tài)下
9、的離體大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)無(wú)作用。2、SPT對(duì)KCl(30mmol·L-1)或NE(1×10-6mol·L-1)預(yù)收縮的內(nèi)皮完整和去內(nèi)皮的大鼠離體胸主動(dòng)脈血管環(huán)都有濃度依賴(lài)性的舒張作用。3、SPT對(duì)離體胸主動(dòng)脈血管環(huán)的舒張作用與Na+/H+交換有關(guān)。4、SPT對(duì)離體胸主動(dòng)脈環(huán)的舒張作用與KiR通道、KCa通道和KV通道無(wú)關(guān),與KATP通道有關(guān)。5、SPT可通過(guò)抑制外鈣內(nèi)流來(lái)舒張血管。6、SPT(2×10-4mol·L-1)對(duì)胸主動(dòng)脈VSMC的
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