林可霉素中試發(fā)酵工藝的優(yōu)化.pdf

1、林可霉素是由林克鏈霉菌產(chǎn)生的廣譜抗生素，對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性菌有較好的抗菌活性。林可霉素具有耐藥性發(fā)展緩慢、組織滲透性好、對(duì)呼吸系統(tǒng)感染等有較好的療效，因此林可霉素被廣泛用于臨床治療。在青霉素等其它抗生素的耐藥菌逐漸被發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致這些抗生素使用受限制的情況下，林可霉素需求量在逐漸增加。而國內(nèi)工業(yè)發(fā)酵生產(chǎn)林可霉素的生產(chǎn)水平有限，發(fā)酵效價(jià)不高，因此如何提高林可霉素發(fā)酵效價(jià)是林可霉素研究的一個(gè)熱點(diǎn)。研究人員通過基因工程等手段改造林可霉素產(chǎn)生菌，促

2、進(jìn)林可霉素生產(chǎn)，而經(jīng)過改造后的菌種穩(wěn)定性差、生產(chǎn)機(jī)理不明確，不能馬上應(yīng)用于生產(chǎn)，提高發(fā)酵效價(jià);林可霉素生產(chǎn)企業(yè)主要通過發(fā)酵工藝改良來提高產(chǎn)量，但是工業(yè)生產(chǎn)過程復(fù)雜、影響因素眾多且不易控制、實(shí)驗(yàn)成本高，導(dǎo)致直接在生產(chǎn)上進(jìn)行改良成果較少。
　　 本文在實(shí)驗(yàn)室水平模擬工業(yè)生產(chǎn)過程，對(duì)林可霉素發(fā)酵過程進(jìn)行調(diào)控，改良生產(chǎn)工藝。通過對(duì)林可霉素補(bǔ)料工藝的研究發(fā)現(xiàn)：林可霉素發(fā)酵培養(yǎng)中、后期補(bǔ)料有利于延緩菌體衰老，葡萄糖、硫酸銨補(bǔ)料為林可霉素發(fā)酵

3、提供基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，小料補(bǔ)料可以為發(fā)酵提供其它必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，通過48h和96h小料補(bǔ)料和葡萄糖、硫酸銨補(bǔ)料可以使發(fā)酵生物效價(jià)從無補(bǔ)料的3851μ g/mL提高到7421μ g/mL，高于工業(yè)生產(chǎn)水平。本文還對(duì)二級(jí)種進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)發(fā)酵培養(yǎng)過程中二級(jí)種接種量對(duì)發(fā)酵效價(jià)無影響，而其“菌齡”對(duì)發(fā)酵效價(jià)有影響。另外，本文還采用細(xì)豆餅粉進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng)，研究其影響，發(fā)現(xiàn)使用細(xì)豆餅粉進(jìn)行林可霉素發(fā)酵的最終效價(jià)要高于使用普通豆餅粉的實(shí)驗(yàn)批次，但其效果不顯著