復(fù)乳溶劑揮發(fā)法制備利多卡因-PLGA緩釋微球工藝改進(jìn).pdf

1、復(fù)乳（W/O/W）溶劑揮發(fā)法是一種操作簡(jiǎn)單，工藝成熟的制備水溶性藥物微球的方法。但是對(duì)于親水性小分子藥物來說，采用溶劑揮發(fā)法制備緩釋微球存在著載藥量和藥品包封率低以及突釋率大的問題。為了提高親水性小分子藥物微球的載藥量和藥品包封率，同時(shí)減小藥物突釋率，本文探索了W/O/W型復(fù)乳溶劑揮發(fā)法制備鹽酸利多卡因載藥微球過程中PLGA分子量、油相體積、超聲功率、高速攪拌速度和高速攪拌時(shí)間對(duì)微球物化特征以及體外釋放行為的影響。
　　另外，本實(shí)

2、驗(yàn)對(duì)W/O/W型復(fù)乳溶劑揮發(fā)法進(jìn)行了改進(jìn)，根據(jù)原位凝膠的性質(zhì)特點(diǎn)與實(shí)驗(yàn)條件的契合，將原位凝膠加入內(nèi)水相中制備微球。此舉使內(nèi)水相粘度增加，進(jìn)而導(dǎo)致包裹藥物的高分子保護(hù)層增厚，不僅能有效增加微球的載藥量和藥品包封率，還能同時(shí)控制藥物向外擴(kuò)散，使藥物穩(wěn)定釋放，達(dá)到緩釋的目的。測(cè)定結(jié)果顯示：傳統(tǒng)工藝所得鹽酸利多卡因緩釋微球的載藥量為（0.55±0.03）％，藥品包封率為（6.09±0.28）%，突釋率為（19.31±1.58）%。而以濃度3.0

3、%的殼聚糖溶液為內(nèi)水相制得微球的載藥量為（1.47±0.09）%，藥品包封率為（16.57±1.05）%，突釋率為（9.07±1.94）%，以濃度30%的泊洛沙姆407溶液為內(nèi)水相制得微球的載藥量為（1.18±0.26）%，藥品包封率為（16.48±3.63）%，突釋率為（8.05±0.99）%，以濃度2.0%的殼聚糖溶液和濃度20%的泊洛沙姆407的混合溶液為內(nèi)水相制得微球的載藥量為（1.25±0.09）%，藥品包封率為（16.49±

4、1.21）%，突釋率為（11.54±3.21）%。結(jié)果表明：將原位凝膠加入內(nèi)水相后，可使載藥量和藥品包封率大幅度提高，并明顯降低微球的突釋率。
　　以載藥量、藥品包封率、突釋率和產(chǎn)品收率為指標(biāo)對(duì)鹽酸利多卡因載藥微球的制備工藝進(jìn)行考察，并通過正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)確定最優(yōu)處方。得到的最優(yōu)處方工藝為：PLGA分子量為30000Da，油相體積為2.5ml，超聲功率為475W，高速攪拌速率為3400rpm，高速攪拌時(shí)間為1min，殼聚糖濃度為3.5