胰島素-PLGA緩釋微球的研究.pdf

1、ClassifiedIndex：I汐94UDC：661SecrecyRate：Publicize—dUniversityCode：10082HebeiUniversityofScienceandTechnologyDissertationfortheMasterDegreeStudyofsustainedreleaseInsulin／PLGAmicrospheresCandidate：Supervisor：CorporateSuperv

2、isor：AcademicDegreeAppfiedfor：Speciafity：Employer：DateofOralExamination：ChenTongProfShangQingSeniorengineerWangyumeiMasterofEngineeringPharmaceuticalEngineeringSchoolofChemicalandPharmaceuticalEngineeringMay16，2014摘要摘要胰島

3、素(INS)是目前治療糖尿病的最有效藥物之一，但是由于其口服易受胃中環(huán)境及酶的降解，穩(wěn)定性差，生物利用度低等缺點(diǎn)，使得胰島素的口服給藥受到了一定的限制。目前，臨床常用的給藥方式是皮下注射胰島素溶液，糖尿病患者需要長(zhǎng)期頻繁的給藥，這會(huì)導(dǎo)致患者注射部位的組織病變，低血糖癥狀，減少了患者的順應(yīng)性，因此開發(fā)胰島素新型的給藥系統(tǒng)極為重要。其中，長(zhǎng)效的緩釋微球劑型，通過皮下注射給藥，可以保護(hù)胰島素的穩(wěn)定性，又能夠減少患者的給藥次數(shù)，提高患者順應(yīng)性。

4、本文采用溶劑揮發(fā)法制備了INS／PLGA微球，試驗(yàn)中通過考察PLGA濃度，PVA濃度以及載藥量等制備因素，并對(duì)W／O／W與S／O／W法進(jìn)行比較，最終確定了較佳的制備工藝條件，并對(duì)所制備的微球進(jìn)行了掃描電鏡、紅外、差式掃描量熱及載藥量、包封率的表征，研究發(fā)現(xiàn)所制得的載藥微球形態(tài)圓整，粒徑分布在50150岬，包封率達(dá)到7401％左右，紅外掃描和差示掃描量熱分析顯示胰島素很好的被包裹在了微球中。載藥微球體外釋放試驗(yàn)考察了PLGA濃度，PVA濃

5、度以及載藥量等對(duì)微球體外釋放行為的影響，同時(shí)又比較了不同藥物微球的體外釋放及基質(zhì)降解情況，數(shù)據(jù)顯示，藥物微球的體外釋放受藥物本身性質(zhì)的影響，在一定的時(shí)間范圍內(nèi)，藥物在釋放介質(zhì)中溶解度大的，釋放速率相對(duì)比較快。INS／PLGA微球體外釋放30天時(shí)，累積釋放量達(dá)到893％。以雄性Wistar大鼠為模型動(dòng)物，通過腹腔注射一定量的四氧嘧啶的方式建立糖尿病大鼠模型，進(jìn)行了胰島素微球的降血糖效果研究，最終的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明胰島素載藥微球中的胰島素具有藥