計(jì)算機(jī)分子模擬研究磺胺類藥物分子印跡體系.pdf

1、磺胺類藥物是最早應(yīng)用全身性感染防治的人工合成的抗菌藥物，能夠有效的治療流行性腦脊髓膜炎、鼠疫等病癥。由于療效確切、價(jià)格低廉，在獸牧養(yǎng)殖業(yè)中也被常用作飼料添加劑。然而過(guò)多的使用磺胺磺胺類藥物或食用含有磺胺類藥物殘留的食品后，在人類體內(nèi)積累到一定程度，就會(huì)對(duì)人體造成嚴(yán)重危害?；前奉愃幬锏臋z測(cè)與分離，對(duì)醫(yī)藥和食品行業(yè)中的質(zhì)量控制有至關(guān)重要的作用。分子印跡技術(shù)的發(fā)展為磺胺類藥物的檢測(cè)與分離的提供了一條新路徑，但是功能單體和溶劑的選擇，分子印跡的

2、機(jī)理等制約著分子印跡技術(shù)的進(jìn)一步的廣泛應(yīng)用與發(fā)展。本文對(duì)磺胺，磺胺異惡唑，磺胺二甲基嘧啶的分子印跡體系進(jìn)行分子預(yù)組裝模擬，結(jié)合量子化學(xué)考察了磺胺類分子印跡體系。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴利用密度泛函(DFT)和半經(jīng)驗(yàn)法(PM3)對(duì)磺胺二甲基嘧啶分子印跡體系進(jìn)行研究。在DFT//B31YP/6-311++G**基組下對(duì)磺胺二甲基嘧啶和功能單體進(jìn)行構(gòu)象優(yōu)化，結(jié)合 Mulliken電荷，構(gòu)建可磺胺二甲基嘧啶與功能單體之間能形成的復(fù)合物

3、。使用PM3半經(jīng)驗(yàn)?zāi)M計(jì)算分子印跡聚合的過(guò)程,比較模板分子與功能單體聚合時(shí)的結(jié)合能(ΔE),選擇出了合適的功能單體。通過(guò)計(jì)算可知三氟甲基丙烯酸與磺胺二甲基嘧啶形成的聚合物穩(wěn)定性最強(qiáng)，甲基丙烯酸次之，丙烯酸再次之，丙烯胺最差。⑵采用DFT法和PM3半經(jīng)驗(yàn)法對(duì)磺胺分子印跡聚合進(jìn)行對(duì)比研究，量化計(jì)算研究了不同功能單體和同一模板分子的作用，印跡復(fù)合物的穩(wěn)定性。無(wú)論是DFT基組還是PM3基組進(jìn)行分子聚合模擬，其所得的復(fù)合物穩(wěn)定性結(jié)果一致。將預(yù)組裝

4、體系置于溶劑模(PCM)，計(jì)算了模板分子磺胺和功能單體AM在介電常數(shù)不同溶劑中的溶劑化能，研究發(fā)現(xiàn)溶劑的介電常數(shù)的高低與磺胺、丙烯酸在溶劑中的溶劑化效應(yīng)的大小成相關(guān)性。⑶研究了以為磺胺異惡唑（SIZ）為模板、以甲基丙烯酸(MAA)、丙烯酰胺(AM)、丙烯酸(AA)為功能單體的分子印跡體系。在 MP2基組下進(jìn)行了該體系的分子模擬研究與量化計(jì)算，采用量子化學(xué)計(jì)算功能單體與模板分子的結(jié)合能及體系的溶劑化能，以此作為單體和溶劑篩選的依據(jù)。利用分