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1、目錄摘要IABSTRACTII第一章緒論111抗生素藥物概述112抗生素藥物歷史113抗生素藥物分類214糖肽類抗生素2l。5N(9一芴基甲氧羰基)一癸基氨基乙醛(PD)簡介516N(9一芴基甲氧羰基)癸基氨基乙醛(PD)合成研究綜述j517本論文的研究意義與研究內(nèi)容8171設(shè)計(jì)路線l&28172設(shè)計(jì)路線39參考文獻(xiàn)9第二章PD工藝開發(fā)及優(yōu)化~1221弓I言1222PD工藝條件的優(yōu)化12221Step1:B1的合成。13222Step2
2、:合成B215223Step3:合成PD。17第三章實(shí)驗(yàn)部分3231試劑和藥品3232檢測方法3233實(shí)驗(yàn)步驟33331合成Ⅳ癸基氨基乙醇(B1)一Step1:烷基化反應(yīng)33332合成N(9一芴基甲氧羰基)一癸基氨基乙醇(PD)Step2:氨基的Fmoc保護(hù)33333合成N(9一芴基甲氧羰基)一癸基氨基乙醛(PD)一Step3:氧化反應(yīng)3434PD的返工(打漿處理)3535平行試驗(yàn)批次結(jié)果35351第一步和第二步實(shí)驗(yàn)室規(guī)模合成B2353
3、52實(shí)驗(yàn)室100克規(guī)模合成PD的結(jié)果3536小結(jié)36參考文獻(xiàn)37復(fù)旦大學(xué)工程碩士論文摘要N(9一芴基甲氧羰基1一癸基氨基乙醛(PD)是新藥泰拉萬星(TD6424)的側(cè)鏈,泰拉萬星是在萬古霉素母核的基礎(chǔ)上改良的第二代新型脂糖肽類抗生素,在萬古霉素母核上引進(jìn)PD側(cè)鏈,得到的泰拉萬星比萬古霉素有更好的藥代動(dòng)力學(xué)和更穩(wěn)定的性能,可以治療復(fù)雜的皮膚感染與皮膚結(jié)構(gòu)感染,以及治療金黃色葡萄球菌引起的感染。工藝開發(fā)及優(yōu)化的主要目的是解決目前生產(chǎn)工藝中所
4、用物料價(jià)格貴,不易得,生產(chǎn)工藝條件苛刻,危險(xiǎn),產(chǎn)品含量低的問題。本論文使用廉價(jià)易得的乙醇胺和溴癸烷合成了Ⅳ癸基乙醇胺,并經(jīng)FmocC1保護(hù)、氧化等步驟制得N(9芴基甲氧羰基)癸基氨基乙醛。通過篩選,得到了適合的反應(yīng)試劑、配比和反應(yīng)溫度、時(shí)間等條件參數(shù)。根據(jù)優(yōu)化的工藝條件進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室的三批次平行性實(shí)驗(yàn),得到穩(wěn)定的結(jié)果。在得到優(yōu)化的工藝后,進(jìn)行了公斤級(jí)放大,并根據(jù)公司現(xiàn)有生產(chǎn)條件完成設(shè)備選型,進(jìn)行了商業(yè)化規(guī)模的中試放大,對(duì)中試的產(chǎn)品進(jìn)行了結(jié)
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