N-煙酰基-亞氨基二乙酸合成工藝優(yōu)化及藥理活性.pdf

1、惡性腫瘤放射治療中，乏氧細胞對放射線有較強的抗性，這部分細胞不易殺死，成為腫瘤放療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的潛在因素。尋找高效低毒的腫瘤放療增敏劑一直是放療急需解決的問題。為了找尋比煙酰胺更有效的放射增敏劑，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所藥物室對煙酰胺結(jié)構(gòu)進行了改造，在側(cè)鏈引入親腫瘤的活性氨基酸，從而合成一系列煙酰胺類氨基酸，其中以合成的N-煙酰基-亞氨基二乙酸對腫瘤的放射增敏效果最好。
　　 然而其合成N-煙?；?亞氨基二乙酸的工藝比較費時

2、，溫控變動大，試劑回收損失大，分解嚴(yán)重且產(chǎn)率低。為了實現(xiàn)中試及產(chǎn)業(yè)化放大生產(chǎn)的需要，我們對其工藝進行優(yōu)化。
　　 本課題主要從反應(yīng)溫度，pH范圍，純化方法和溶劑回收方面進行探索，并用優(yōu)化后的反應(yīng)條件進行放大試驗。經(jīng)過系統(tǒng)的試驗探索研究后，得到優(yōu)化后的工藝條件為：合成疊氮化合物控制在0～5℃，乙醚萃取液回收用低溫冷卻液循環(huán)泵冷凝，回收率75％；合成N-煙?；?亞氨基二乙酸一步反應(yīng)控制pH在7～8，反應(yīng)溫度保持在15℃左右，反應(yīng)時間