TJ121脂質(zhì)體的研究.pdf

1、TJ121是一個具有內(nèi)酯生物堿的藥物,因與其他抗腫瘤藥物無交叉耐藥性,對多種腫瘤有效,現(xiàn)作為抗腫瘤藥物的常用藥物。因脂質(zhì)體對正常細(xì)胞毒性較小,將TJ121制成脂質(zhì)體后可明顯降低藥物的毒副作用,避免內(nèi)酯環(huán)的水解,提高穩(wěn)定性,并將其制成穩(wěn)定、有效的脂質(zhì)體凍干制劑。
　　在處方工藝的研究過程中,我們選用了A磷脂作為脂質(zhì)膜材,B作為表面活性劑,選擇薄膜分散法作為TJ121脂質(zhì)體的制備方法,聯(lián)合應(yīng)用高壓均質(zhì)減小TJ121脂質(zhì)體的粒徑,對薄膜

2、分散法得到的TJ121脂質(zhì)體進行處方工藝的優(yōu)化、單因素考察,優(yōu)化處方為TJ121脂質(zhì)體的濃度為0.5mg/ml,藥脂比為1:12(w/w),B表面活性劑濃度為0.5％(w/v),用pH為6.5的磷酸鹽緩沖液,得到的脂質(zhì)體混懸液在800bar下高壓均質(zhì)10個循環(huán)次數(shù),得到的脂質(zhì)體粒徑在200nm左右,包封率可達(dá)95%以上。
　　脂質(zhì)體在水性環(huán)境下不穩(wěn)定,易造成藥物泄漏,磷脂水解等問題,將TJ121脂質(zhì)體采用冷凍干燥技術(shù)制備成凍干品,

3、可以使穩(wěn)定性提高,貯存期延長?？疾觳煌瑑龈杀Ｗo劑如蔗糖、葡萄糖對脂質(zhì)體的保護作用,從中篩選出合適的凍干保護劑進行聯(lián)用,并對保護劑C和D的用量,加入方式等進行考察。在冷凍干燥過程中分別考察了預(yù)凍和干燥過程中影響較大的因素,選擇合適的凍干工藝。最終確定采用內(nèi)加法加入7.5%C和7.5%D作為凍干保護劑,-20℃的冰箱放置24h,迅速轉(zhuǎn)移到真空冷凍干燥機中冷凍36h,得到理化性質(zhì)穩(wěn)定的TJ121凍干脂質(zhì)體。
　　對TJ121脂質(zhì)體及凍干