TX凍干脂質(zhì)體的研究.pdf

1、TX被廣泛的應(yīng)用于肺炎、哮喘和癲癇發(fā)作等方面的治療,但它自身的理化性質(zhì),也決定它具有難溶于水、口服吸收差,生物利用度低的特點(diǎn),這在一定程度上限制了TX發(fā)揮治療作用?？紤]到上述情況以及應(yīng)用上的方便,本文欲將其制備成穩(wěn)定性良好的脂質(zhì)體,并對(duì)其有關(guān)性質(zhì)進(jìn)行考察。
　　本實(shí)驗(yàn)對(duì)不同輔料所制備的TX脂質(zhì)體進(jìn)行對(duì)比,將粒徑與包封率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)來(lái)確定最佳處方,考慮到TX的性質(zhì)及工業(yè)化大生產(chǎn)的需求,采用乙醇注入法制備。我們選用了大豆軟磷脂作為脂質(zhì)

2、膜材,泊洛沙姆-188作為表面活性劑。再通過(guò)單因素考察對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化,最終,優(yōu)化處方為TX脂質(zhì)體的濃度為0.4％(w/v),藥脂比為1:3(w/w),表面活性劑泊洛沙姆-188的濃度為1.5%(w/v),大豆油的濃度為0.1%(w/v),用pH為7.6的磷酸緩沖液,得到的脂質(zhì)體粒徑在250nm左右,包封率可達(dá)95%以上。
　　普通脂質(zhì)體以液態(tài)存在,而脂質(zhì)體在水性環(huán)境下不穩(wěn)定,易造成藥物泄漏,磷脂水解等問(wèn)題,從而導(dǎo)致脂質(zhì)體不穩(wěn)定。故

3、本研究采用冷凍干燥法研制TX凍干脂質(zhì)體,可以使穩(wěn)定性提高,貯存期延長(zhǎng)。但冷凍干燥技術(shù)可能引起嚴(yán)重的且不可逆的破壞,因此需研究冷凍干燥條件及凍干保護(hù)劑的處方是至關(guān)重要的。通過(guò)篩選不同的凍干保護(hù)劑,最終采用5%甘氨酸和5%氯化鈉作為凍干過(guò)程中的支架劑。經(jīng)水化及簡(jiǎn)單的振搖,脂質(zhì)體凍干粉在1min內(nèi)很快溶解得分散均勻的脂質(zhì)體溶液。最后對(duì)TX脂質(zhì)體及凍干粉的理化性質(zhì)及穩(wěn)定性進(jìn)行考察,以外觀色澤、粒徑及包封率等為指標(biāo),其物理穩(wěn)定性及化學(xué)穩(wěn)定性均較好