更昔洛韋脂質(zhì)體的研究.pdf

1、更昔洛韋是第一個(gè)治療人體巨細(xì)胞病毒(CMV)感染的有效抗病毒藥物，具有療效確切、毒性低、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，在眼科中常用于單皰病毒性角膜炎的治療，在皮膚科中常用于水痘和帶狀皰疹的治療。傳統(tǒng)的更昔洛韋制劑的最大缺點(diǎn)在于生物利用度低，而脂質(zhì)體易與生物膜融合，可以促進(jìn)藥物吸收，同時(shí)能降低其毒性，具有長(zhǎng)效緩釋作用。因此將更昔洛韋制成脂質(zhì)體制劑，無(wú)論用于皮膚科還是用于眼科，均可提高其作用效果。 1.更昔洛韋脂質(zhì)體中藥物含量分析方法的建立

2、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康模簻y(cè)定更昔洛韋脂質(zhì)體中的游離藥物濃度，從而測(cè)定脂質(zhì)體的包封率。 實(shí)驗(yàn)方法：建立更昔洛韋的紫外光譜分析方法，制備更昔洛韋PBS溶液的工作曲線。用葡聚糖凝膠層析柱分離含藥脂質(zhì)體和游離藥物。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：更昔洛韋的PBS溶液的測(cè)定波長(zhǎng)為252nm，工作曲線為A=0.0705c+0.0071(r=0.9995)，線性范圍為0.2～20.0μg·mL<'-1>。葡聚糖凝膠層析柱分離游離藥物，更昔洛韋標(biāo)準(zhǔn)溶液的平均柱回收

3、率為102.80％；空白脂質(zhì)體和更昔洛韋標(biāo)準(zhǔn)溶液混合液的加樣柱回收率93.55％。 實(shí)驗(yàn)結(jié)論：利用葡聚糖凝膠層析柱分離游離藥物效果良好。 2.更昔洛韋脂質(zhì)體的制備工藝及處方優(yōu)化研究 實(shí)驗(yàn)?zāi)康模簝?yōu)化制備更昔洛韋脂質(zhì)體的工藝和處方。 實(shí)驗(yàn)方法：采用逆向蒸發(fā)法制備脂質(zhì)體，在單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以包封率和泄漏率為指標(biāo)綜合評(píng)分，采用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化制備更昔洛韋脂質(zhì)體的工藝和處方。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：更昔洛韋脂質(zhì)體的最

4、佳處方為：藥物：(磷脂+膽固醇)為1:12(重量比)，膽固醇與卵磷脂為1:5(重量比)，吐溫-80：(磷脂+膽固醇)比為1:15(重量比)，有機(jī)相與水相為1:2.5(體積比)，在60℃時(shí)采用逆向蒸發(fā)法制備，制得的更昔洛韋脂質(zhì)體包封率達(dá)43.24％，24h后更昔洛韋脂質(zhì)體的泄露率為1.02％。 實(shí)驗(yàn)結(jié)論：按最佳處方制得的更昔洛韋脂質(zhì)體的包封率較高，泄漏率較低。 3.聚乙烯醇(PVA)包覆的更昔洛韋脂質(zhì)體的制備 實(shí)驗(yàn)

5、目的：提高更昔洛韋脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和包封率。 實(shí)驗(yàn)方法：采用逆相蒸發(fā)…混合…靜置法制備PVA包覆的更昔洛韋脂質(zhì)體并測(cè)定其包封率，可知不同濃度的PVA對(duì)脂質(zhì)體包封率的影響；泄漏率變化的測(cè)定表征了包覆后脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：PVA包覆的更昔洛韋脂質(zhì)體的包封率明顯提高，最佳結(jié)果：包封率可達(dá)69.63％；在考察的20d范圍內(nèi)，泄漏率降低為2.68％。 實(shí)驗(yàn)結(jié)論：PVA包覆脂質(zhì)體后包封率明顯升高，穩(wěn)定性明顯提高，其結(jié)果

6、較為理想。 4.更昔洛韋脂質(zhì)體的理化性質(zhì)及穩(wěn)定性考察 實(shí)驗(yàn)?zāi)康模貉芯扛袈屙f脂質(zhì)體的理化性質(zhì)及穩(wěn)定性。 實(shí)驗(yàn)方法：采用透射電鏡觀察其形態(tài)；采用激光粒度儀測(cè)定平均粒徑；用離心加速試驗(yàn)及室溫冷藏法考察脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：更昔洛韋脂質(zhì)體的平均粒徑為332.3nm，多相分散系數(shù)為0.143。透鏡觀察所制脂質(zhì)體外觀圓整。在考察時(shí)間段內(nèi)，所制脂質(zhì)體穩(wěn)定性良好。 實(shí)驗(yàn)結(jié)論：所制脂質(zhì)體粒徑分布均勻，外觀園