酶促合成頭孢羥氨芐以及酶的固定化研究.pdf

1、頭孢羥氨芐具有廣譜、高效和毒副作用小的特點，是重要的抗生素品種之一。目前β—內(nèi)酰胺抗生素的合成中主環(huán)與側鏈連接步驟主要采用化學偶聯(lián)合成方法，反應條件苛刻，需要繁瑣的基團保護與去保護步驟，消耗大量原料同時產(chǎn)生許多污染物。酶促合成方法是β—內(nèi)酰胺抗生素實現(xiàn)溫和反應、減少反應步驟、清潔生產(chǎn)的有效途徑。
　　 論文研究了以D—對羥基苯甘氨酸甲酯作為?；w酶促合成頭孢羥氨芐的方法。同時，篩選了一系列不同極性的有機溶劑，并考察了固定化青霉

2、素G?；窱PA—750的酶量、反應溫度、反應時間和底物濃度與投料比等因素對酶促反應的影響，成功地實現(xiàn)了二氯甲烷介質(zhì)中酶促合成頭孢羥氨芐的新途徑。合成產(chǎn)率和S/H比值分別達到了45％和0.45。
　　 論文研究比較了二氯甲烷與其它有機溶劑的混合體系對酶促合成頭孢羥氨芐的影響，結果發(fā)現(xiàn)在二氯甲烷/水兩相體系60/40(v/v)中可以提高7—ADCA和D—對羥基苯甘氨酸甲酯的轉(zhuǎn)化率。在25℃，pH6.0，酶量32.4 IU，100m

3、mol/L7—ADCA和200 mmol/L D—HPGM的底物濃度條件下反應24 h，反應的合成產(chǎn)率為59.8％，S/H比值達到了0.6。
　　 論文研究建立了青霉素G?；傅墓潭ɑ椒āＴ敿氀芯苛瞬煌墓潭ɑd體，固定化時間，游離酶濃度對固定化酶活性的影響。同時比較了不同固定化酶的熱穩(wěn)定性，酸堿耐受性，以及在二氯甲烷中的穩(wěn)定性。研究發(fā)現(xiàn)，通過活化的交聯(lián)瓊脂糖凝膠(Sepharose CL—6B)固定化得到的固定化青霉素G?；?/p>