線性聚苯乙烯支載噁唑烷-2-苯亞胺的合成及其應(yīng)用研究.pdf

1、近幾年來，手性助劑在不對稱合成方法學(xué)的研究領(lǐng)域中發(fā)揮了重要的作用。其中，由Evans報道的噁唑烷酮由于其高效的手性誘導(dǎo)能力，成為了最具代表性的手性助劑之一。但是經(jīng)典的噁唑烷酮同時也存在著易開環(huán)裂解的缺點，為了解決這一問題，研究人員在此基礎(chǔ)上開發(fā)出來了一種新型手性助劑——噁唑烷-2-苯亞胺，它不僅在反應(yīng)中結(jié)構(gòu)保持穩(wěn)定，而且誘導(dǎo)生成的手性產(chǎn)物也表現(xiàn)出更高的立體選擇性，因此在不對稱合成中得到了越來越多的應(yīng)用。
　　 另一方面，為了能夠

2、更為高效地提純解脫產(chǎn)物并回收手性助劑，線性聚苯乙烯作為可溶性載體也被越來越多的應(yīng)用在不對稱合成反應(yīng)中。與固相載體相比，線性聚苯乙烯支載合成保留了固相合成易分離純化的優(yōu)點，同時又具有均相反應(yīng)、反應(yīng)進程可用常規(guī)分析方法檢測等優(yōu)點。
　　 綜上，本論文選擇以線性聚苯乙烯作為可溶性載體，設(shè)計合成了一種新的手性助劑——線性聚苯乙烯支載的噁唑烷-2-苯亞胺，并對其在不對稱合成中的應(yīng)用作了初步地探討，具體研究內(nèi)容如下：
　　 首先，歸

3、納總結(jié)了噁唑烷酮、噁唑硫酮、噻唑硫酮以及噁唑烷-2-苯亞胺四種手性助劑的合成方法和實際應(yīng)用，并對線性聚苯乙烯(NCPS)在支載催化劑和手性助劑方面的發(fā)展前景做了初步的介紹和說明。
　　 其次，設(shè)計了兩條實驗路線來制備線性聚苯乙烯支載的噁唑烷-2-苯亞胺。在實驗路線一中，以L-酪氨酸乙酯為原料，與對氯甲基化苯乙烯結(jié)合后，經(jīng)還原、脫Boc、與PhNCS反應(yīng)并關(guān)環(huán)，制得了(S)-4-[4′-（對乙烯基芐氧基）苯基]噁唑烷-2-苯亞胺單

4、體，最后在AIBN的引發(fā)下與苯乙烯聚合得到了目標(biāo)產(chǎn)物。
　　 在合成路線二中，同樣以L-酪氨酸乙酯為原料，與溴芐結(jié)合后，經(jīng)還原、脫Boc、與PhNCS反應(yīng)并關(guān)環(huán)，得到了(S)-4-[4′-（芐氧基）苯基]噁唑烷-2-苯亞胺，但是脫芐基反應(yīng)還有待進一步探索。
　　 再次，利用線性聚苯乙烯支載的噁唑烷-2-苯亞胺手性誘導(dǎo)試劑誘導(dǎo)了不對稱烷基化反應(yīng)和Aldol縮合反應(yīng)。在不對稱烷基化反應(yīng)過程中，線性聚苯乙烯支載的噁唑烷-2-苯

5、亞胺，經(jīng)丙?；?，與溴芐發(fā)生烷基化反應(yīng)，最后在芐胺條件下發(fā)生解脫反應(yīng)，成功得到了烷基化產(chǎn)物(R)-2-甲基-N-芐基-苯丙酰胺，ee值為92％。而在不對稱Aldol縮合反應(yīng)過程中，線性聚苯乙烯支載的噁唑烷-2-苯亞胺，經(jīng)?；⒘u醛縮合后沒能得到預(yù)計的Aldo1縮合產(chǎn)物。為了分析羥醛縮合失敗的原因，我們以(S)-4-芐基噁唑烷-2-苯亞胺為手性助劑，在相同的條件下誘導(dǎo)不對稱A1do1縮合反應(yīng)，但仍然沒有得到預(yù)計的羥醛縮合產(chǎn)物。對所得的副產(chǎn)