線型聚苯乙烯支載手性助劑及a-氨基乙酰胺的合成研究.pdf

1、噁唑烷酮由于具有優(yōu)良的誘導(dǎo)效果，常被應(yīng)用于不對稱合成中。隨著對噁唑烷酮手性助劑的研究，出現(xiàn)了噁唑硫酮等新的手性誘導(dǎo)試劑，廣泛應(yīng)用于誘導(dǎo)不對稱烷基化反應(yīng)、Aldol縮合反應(yīng)、Diels-Alder反應(yīng)和Michael加成等反應(yīng)中。手性誘導(dǎo)試劑被支載在不溶性聚合物上，具有便于分離純化、可重復(fù)使用等優(yōu)點，但也存在非均相反應(yīng)、反應(yīng)時間長、不能用傳統(tǒng)手段進(jìn)行跟蹤檢測等不足?？扇苄跃酆衔镏лd手性助劑不僅具有不溶性聚合物的優(yōu)點，還具有經(jīng)典液相合成反應(yīng)

2、速度快、產(chǎn)率高、可在線檢測等特點。 本論文共分五部分。第一部分為文獻(xiàn)綜述，回顧了噁唑烷酮、噁唑硫酮和噻唑硫酮的合成及在不對稱烷基化反應(yīng)、Aldol縮合反應(yīng)、Diels-Alder反應(yīng)、Michael加成等反應(yīng)中的應(yīng)用。對近幾年可溶性聚合物發(fā)展概況和線型聚苯乙烯支載試劑、催化劑及合成作了簡要綜述。最后提出本論文設(shè)計思路，即利用線型聚苯乙烯作為可溶性聚合物載體的優(yōu)勢，制備線型聚苯乙烯支載(s)-4-(對芐氧)芐基噁唑-2-硫酮和(s

3、)-1,1-二苯基-2-氨基-3-(對芐氧)苯基-1-丙醇兩類尚未報道的手性助劑，合成a-氨基乙酰胺類化合物。 論文的第二部分，以天然的L-酪氨酸為原料，用兩種方法合成了(s)-4-(對羥基)芐基-噁唑-2-硫酮：1)用芐基保護(hù)L-酪氨酸的羥基，用叔丁氧羰基保護(hù)L-酪氨酸的氨基并酯化，然后用LiAlH4還原，在乙酰氯作用下，脫去氨基保護(hù)基，用Pb/C，H2脫去羥基保護(hù)基，最后在三乙胺存在下，與二硫化碳反應(yīng)，關(guān)環(huán)得(s)-4-(對

4、羥基)芐基-噁唑-2-硫酮，產(chǎn)率為1.88﹪。2)在二氯亞砜作用下，L-酪氨酸與甲醇反應(yīng)，得L-酪氨酸甲酯鹽酸鹽，然后叔丁氧羰基保護(hù)氨基，LiAlH4還原，再在乙酰氯作用下，脫去保護(hù)基，最后與二硫化碳反應(yīng)，得目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率為18.1﹪。利用IR、NMR、MS和比旋光度等分析方法對其中間體進(jìn)行表征，其結(jié)果與化合物結(jié)構(gòu)相吻合，并對合成線路和各步反應(yīng)的條件進(jìn)行了探討。 論文的第三部分，通過兩種方法，制備了線型聚苯乙烯支載(s)-4-[

5、(對芐氧)芐基]噁唑-2-硫酮手性助劑，方法一：從N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸甲酯出發(fā)，在碳酸鉀存在下，與對乙烯基芐氯反應(yīng)，得單體(s)-3-[(對乙烯基)芐氧]苯基-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙酸甲酯，然后以AIBN為引發(fā)劑，與苯乙烯共聚，繼而用LiAlH4還原，再脫去N-保護(hù)基，最后在三乙胺作用下，與二硫化碳反應(yīng)，關(guān)環(huán)，得線型聚苯乙烯支載(s)-4-[(對芐氧)芐基]噁唑-2-硫酮，總產(chǎn)率為0.4﹪，手性助劑容量為0.21mmol/(

6、gpolymer)。2)對L-酪氨醇的氨基進(jìn)行保護(hù)，得N-叔丁氧羰基-L-酪氨醇，然后在K2CO3條件下，與對乙烯基芐氯反應(yīng)，繼而與苯乙烯共聚，得線型聚苯乙烯支載(s)-3-[(對乙烯基)芐氧]苯基-2-(N-叔丁氧羰基)氨基-1-丙醇，去保護(hù)基，最后與二硫化碳反應(yīng)，環(huán)化，得目標(biāo)產(chǎn)物，總產(chǎn)率為6.46﹪，手性助劑容量為0.59mmol/(gpolymer)。利用IR、NMR及MS等分析方法對其中間體進(jìn)行表征，其結(jié)果與化合物結(jié)構(gòu)相吻合，并

7、對合成線路、各步反應(yīng)的條件進(jìn)行了探討。 在論文的第四部分，以氨基醇—(s)-1，1-二苯基-2-氨基-3-(對羥基)苯基-1-丙醇鹽酸鹽為原料，在氫化鈉作用下，與對乙烯基芐氯反應(yīng)，得單體(s)-1，1-二苯基-2-氨基-3-[(對乙烯基)芐氧]苯基-1-丙醇，然后與苯乙烯共聚，制備了線型聚苯乙烯支載手性助劑(s)-1，1-二苯基-2-氨基-3-(對芐氧)苯基-1-丙醇，總產(chǎn)率為32﹪，容量為0.64mmol/(gpolymer)

8、。 在論文的第五部分，以對乙烯基芐氯和對羥基苯甲醇為原料，在碳酸鉀作用下，制得單體4-(對乙烯基)芐氧苯甲醇，然后與苯乙烯進(jìn)行自由基共聚，繼而在DIPEA作用下，與溴乙酰溴反應(yīng)，再與伯胺作用，解脫，制備了a-氨基乙酰胺類化合物，產(chǎn)率為54﹪-60﹪。 本論文成功地制備了線型聚苯乙烯支載(s)-4-[(對芐氧)芐基]噁唑-2-硫酮和(s)-1，1-二苯基-2-氨基-3-(對芐氧)苯基-1-丙醇兩種手性助劑，合成了a-氨基乙