基于共同中間體策略Amphidinolide T海洋大環(huán)內酯及Amphidinin B的多樣性全合成.pdf

1、天然產物Amphidinolide T1-T5和Amphidinin B都是從海洋前溝藻屬甲藻中分離得到的，Amphidinolide T1-T5是19元大環(huán)內酯，而AmphidininB是直鏈二酸，后者與Amphidinolide T1、T3-T5的碳骨架相同，可能在生源合成上有關聯(lián)。本課題組完成的Amphidinolide T2首次全合成中，運用以烯烴關環(huán)復分解反應(RCM)和不對稱雙羥化反應(AD)的合成設計，用于構筑Amphid

2、inolideT含有的特征19元大環(huán)內酯及α-羥化酮結構單元，奠定了一種基于共同中間體多樣性全合成的策略。本論文進一步充實了該多樣性全合成的策略，首次運用高級共同中間體（advanced common intermediate）的設計策略，經(jīng)過3-5步反應高效地完成了Amphidinolide T1、T3-T5、13-epi-Amphidinolide T1和AmphidininB的多樣性全合成。
　　 第一章介紹了研究背景和研

3、究計劃，討論了多樣性全合成的多種策略、文獻中的應用范例、Amphidinolide T系列大環(huán)內酯的結構特點以及其他小組報導的全合成研究。通過仔細分析Amphidinolide T系列大環(huán)內酯和Amphidinin B內在結構相關性，在本課題組完成的Amphidinolide T2首次全合成的基礎上，確定運用高級共同中間體的設計策略，進行Amphidinolide T1、T3-T5、13-epi-Amphidinolide T1和Amp

4、hidininB的多樣性全合成。
　　 第二章首先簡略介紹了烯烴關環(huán)復分解反應、雙羥化反應、及該兩個反應的組合運用策略、和鄰二醇選擇性氧化在天然產物全合成中的應用，隨后詳細闡述了各片段的合成和通過高級共同中間體進行Amphidinolide T1、T3-T5、13-epi-Amphidinolide T1的多樣性全合成。重點論述了烯烴關環(huán)復分解反應和雙羥化反應的區(qū)域和立體選擇性，以及選擇性保護鄰二醇及其選擇性直接氧化反應的區(qū)域選

5、擇性和C18位側鏈對烯烴關環(huán)復分解反應、雙羥化反應、鄰二醇選擇性保護的影響。著重優(yōu)化了19元大環(huán)內酯環(huán)內烯烴的選擇性不對稱雙羥化反應，實現(xiàn)了以手性配體控制鄰二醇非對映立體異構體的比例。通過對兩個鄰二醇非對映立體異構體的選擇性保護-氧化-脫保護系列操作，經(jīng)3-5步反應高效地完成了Amphidinolide T1、T3-T5和13-epi-Amphidinolide T1的多樣性全合成。
　　 第三章介紹了Amphidinin B全