氟西汀中間體的合成及拆分.pdf

1、鹽酸氟西汀是目前廣泛使用的一種非三環(huán)類抗抑郁藥，已經(jīng)在臨床上用于抑郁癥、內(nèi)科疾病伴發(fā)的抑郁狀態(tài)、強迫癥、驚恐障礙等的治療。市面上銷售的鹽酸氟西汀普遍是以外消旋體的形式存在的，其S型與R型異構(gòu)體的藥動學和代謝機理不同，所以研制光學活性的鹽酸氟西汀具有重要的意義。N-甲基-3-苯基-3-羰基丙胺是氟西汀的重要中間體，其合成原料種類多、反應收率高，大多數(shù)文獻報道都是先合成此中間體后再進行氟西汀類似結(jié)構(gòu)化合物的合成研究。本文在前人研究的基礎上，

2、設計了一條收率高、環(huán)保、簡便、適合工業(yè)化的合成工藝。第一步采用微波輻射協(xié)助Mannich反應，以苯乙酮、甲胺鹽酸鹽和多聚甲醛為原料，得到N-甲基-3-苯基-3-羰基丙胺，收率為72.2％，繼而用硼氫化鈉還原得到氟西汀中間體N-甲基-3-苯基-3-羥基丙胺，收率為87.5％。分別用手性拆分劑S-(+)-扁桃酸與自制的二苯甲?；?L-酒石酸成功地對此中間體進行了拆分，S-(+)-扁桃酸對R型N-甲基-3-苯基-3-羰基丙胺的拆分收率為39.