三氮烯參與的氘代碘苯類中間體、天然產物Lipcarbazoles的合成研究及鹽酸洛哌丁胺類衍生物的設計、合成和藥理研究.pdf

1、本論文分為三個部分，涉及2-碘代-三氘代甲苯類重要中間體化合物的合成，天然產物lipcarbazoles的新型合成路線設計，及針對白血病相關靶標的鹽酸洛哌丁胺類藥物設計合成和藥理研究。
　　第一部分:2-碘代-三氘代甲苯類化合物作為一類重要的有機合成中間體，在藥物開發(fā)和研究有機合成反應機理方面有重要的作用。目前，關于該類化合物合成的相關文獻報道很少。本論文創(chuàng)造性的提出了以2-溴芳基三氮烯為前體，設計了一條新的2-碘代-三氘代甲苯類

2、化合物的合成路線。方法簡便、實用、底物適用范圍廣。
　　第二部分:我們設計天然產物lipcarbazoles的新型合成路線。Lipocarbazoles是在Acta1857菌株的次生代謝物中分離出的一系列新型具有長烷基鏈的咔唑類化合物。由于該類化合物分離的很少，對于該類化合物的合成研究具有重要意義。本論文中我們設計了一條基于聯苯類芳基三氮烯的lipocarbazoles咔唑環(huán)構建方法，該路線簡便、環(huán)保。該方案在構建聯苯三氮烯類中間

3、體化合物時，使用成熟的Suzuki偶聯法與Negishi偶聯方法均未得到預期產物，其偶聯條件仍需要進一步的設計和試驗。
　　第三部分:首先，針對白血病，我們發(fā)現了一類白血病相關靶標與白血病的發(fā)生發(fā)展密切相關;然后，我們進行了藥物設計，運用計算機輔助藥物設計手段初步建立了藥效團模型，從一個包含約900個現有臨床藥物的數據庫中對藥效團模型進行虛擬篩選，發(fā)現止瀉藥鹽酸洛哌丁胺對該靶標具有有效的抑制活性，抑制常數Ki值為19.8μM，接下