鄰羥苯基修飾的吡唑類衍生物及其中間體的合成及抑菌活性.pdf

1、本研究依據(jù)生物活性疊加原理，以鄰羥苯基、吡唑、腙（NH-N=）基團為分子核心進行合理組合，設計并合成了N-[（1-芳基-3-苯基-吡唑-4-基）次甲基]-2-羥基苯甲酰肼（Ⅰ系列）、2-取代苯腙基-3-（2-羥基苯甲酰腙基）-丁酸乙酯（Ⅱ系列）及1-（2-羥基苯甲酰皋）-3-甲基-4-取代苯腙基-吡唑啉酮（Ⅲ系列）三類、共18種化合物，其中12種化合物末見報道，18種化合物的生物活性均未見報道，18種化合物的結構均經(jīng)IR、1HNMR、元

2、素分析等證實。以芳胺為原料，經(jīng)重氮化、還原、與苯乙酮縮合、Vilsmeier-Haack反應，制得1-芳基-3-苯基-4-甲?；吝颍倥c水楊酰肼反應制得N-[（1-芳基-3-苯基-吡唑-4-基）次甲基]-2-羥基苯甲酰肼（Ⅰ4a-Ⅰ4f），對制備中間體1-芳基-3-苯基-4-甲?；吝颍á?a-Ⅰ3f）的反應機理進行驗證和推理，揭示了閉環(huán)反應與1位芳環(huán)上取代基電子效應之間的關系規(guī)律。以芳胺為原料，經(jīng)重氮化、與乙酰乙酸乙酯反應，再與水楊

3、酰肼縮合，制得2-取代苯腙基-3-（2-羥基苯甲酰腙基）-丁酸乙酯（Ⅱ3a-Ⅱ3f），經(jīng)分子內(nèi)閉環(huán)制得1-（2-羥基苯甲酰基）-3-甲基-4-取代苯腙基-吡唑啉酮化合物（Ⅲ4a-Ⅲ4f），探討了制備目標化合物的反應機理，研究表明，介質(zhì)的酸堿性對Ⅱ3a-Ⅱ3f、Ⅲ4a-Ⅲ4啪制備有顯著影響，酸性介質(zhì)中，反應難以停留在3a～3f階段，而是快速閉環(huán)生成化合物Ⅲ4a-Ⅲ4f，要制備高收率的席夫堿Ⅱ3a-Ⅱ3f，反應介質(zhì)需要控制在中性或弱堿性，制

4、備化合物Ⅲ4a-Ⅲ4f最好控制在酸性介質(zhì)中。
　　 測試表明：質(zhì)量濃度為0.01％時，N-[（1-芳基-3-苯基-吡唑-4-基）次甲基]-2-羥基苯甲酰肼系列化合物、1-（2-羥基苯甲?；?3-甲基-4-取代苯腙基-吡唑啉酮系列化合物對大腸桿菌、白色念珠菌的抑菌率均接近或高達100％，有極強的抑菌活性，對金黃色葡萄球菌的抑菌率均達70％以上，有一定的抑菌活性；2-取代苯腙基-3-（2-羥基苯甲酰腙基）-丁酸乙酯（Ⅱ3b、Ⅱ36

5、）對大腸桿菌的抑菌率高達100％，有極強的抑菌活性，對白色念珠菌、金黃色葡萄球菌的抑菌率均達70％以上，有一定的抑菌活性。構效關系表明：三類化合物的抑菌活性均與芳環(huán)上的取代基性質(zhì)有關，苯環(huán)中引入-OCH3、-NO2、-CH3、導致化合物抑菌活性降低，且引入-OCH3、-CH3，的化合物較-NO2的抑菌活性更低；苯環(huán)中引入Cl、Br等鹵素原子，可顯著提高化合物的抑菌活性，且對位引入鹵原子的化合物均較間位的抑菌活性更佳。此外，關環(huán)前后Ⅱ3a