螺蟲乙酯衍生物的設(shè)計(jì)合成與生物活性研究及中間體螺縮酮化合物的合成.pdf

1、螺環(huán)季酮酸類化合物具有新穎的結(jié)構(gòu)和獨(dú)特的作用機(jī)制，在醫(yī)藥和農(nóng)藥等領(lǐng)域的應(yīng)用中占有重要的地位。由于其具有良好的生物活性，一直吸引著科學(xué)家們的廣泛關(guān)注，成為當(dāng)今農(nóng)藥開發(fā)的熱點(diǎn)之一。拜耳公司已經(jīng)先后開發(fā)了三個(gè)該系列的農(nóng)藥。而螺蟲乙酯（spirotetramat）是該公司開發(fā)的第三代農(nóng)藥，它是唯一一個(gè)具有雙向內(nèi)吸性的殺蟲劑，具有獨(dú)特的性質(zhì)，并對(duì)吮吸類害蟲具有很高的活性。因此該類化合物是創(chuàng)制新型殺蟲殺螨劑的一種理想的先導(dǎo)化合物。
　　本文首

2、先系統(tǒng)分析了當(dāng)今農(nóng)藥的發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢(shì)，了解了新農(nóng)藥創(chuàng)制開發(fā)的方法，概括描述了當(dāng)今新農(nóng)藥開發(fā)的重要性和迫切性。同時(shí)也闡述了螺環(huán)季酮酸類化合物開發(fā)的重要性，為本文的設(shè)計(jì)提供了依據(jù)。
　　為了尋找和篩選具有殺蟲活性的化合物，本文從螺蟲乙酯的代謝產(chǎn)物出發(fā)，以我們前期的初步研究結(jié)果為基礎(chǔ)，根據(jù)生物電子等排和活性亞結(jié)構(gòu)連接法，對(duì)螺蟲乙酯進(jìn)行分子優(yōu)化設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)衍生，設(shè)計(jì)合成一系列新穎的含有肉桂酸、肟醚或縮酮結(jié)構(gòu)的螺環(huán)季酮酸類化合物。這32個(gè)新化

3、合物均經(jīng)核磁共振、質(zhì)譜等進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確認(rèn)，并選取了化合物3j用X-射線單晶衍射儀進(jìn)行晶體結(jié)構(gòu)研究。同時(shí)委托湖南化工研究院對(duì)這些化合物進(jìn)行了殺蟲殺螨活性測(cè)定。發(fā)現(xiàn)化合物3g、3h、5b、5d、5m和7a對(duì)蠶豆蚜蟲，化合物3h、5b和7a對(duì)朱砂葉螨，均具有較高的抑制率。而所有化合物在100 mg/L濃度時(shí)，對(duì)粘蟲的抑制率較低，甚至是沒有活性。初步研究了螺蟲乙酯不同的活性位點(diǎn)、不同取代基對(duì)殺蟲殺螨活性的影響，并分析了這類化合物的構(gòu)效關(guān)系。本文對(duì)

4、合成的衍生物進(jìn)行了log P值計(jì)算，初步了解了log P值對(duì)生物活性的影響，這些為以后的研究和分子設(shè)計(jì)提供了一個(gè)新的思路和方法，具有一定的借鑒意義。
　　本文綜合國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，設(shè)計(jì)本了一條簡(jiǎn)單可行的螺縮酮化合物S-6的合成路線。即以1，4-二氧雜螺[4，5]癸-8-酮(S-1)為起始原料，經(jīng)Bucherer-bergs反應(yīng)，后高壓堿性水解，再酸化，甲酯化，酰胺化，最后進(jìn)行迪克曼縮合反應(yīng)，環(huán)合生成最終的原料中間體11-(2，5-二