苯并咪唑酮類衍生物的設計、合成及其抑菌活性研究.pdf

1、由細菌感染引起的疾病給人類的健康和生命安全帶來了嚴重威脅，每年死于細菌感染的人數(shù)也在不斷增加。目前，臨床使用的抗菌藥物種類繁多，但是較多藥物存在療效差、毒副作用、細菌耐藥等問題。因此尋找高效低毒、不易耐藥的抗菌藥物刻不容緩，所以開發(fā)新型的抗菌藥物成為了當前研究的熱點。
　　苯并咪唑類衍生物在醫(yī)藥領域扮演了一個重要角色，帶有苯并咪唑母環(huán)的化合物具有多種藥理活性，如抗菌、抗高血壓、抗腫瘤、多巴胺受體激動劑、HIV-1核苷酸反轉錄酶抑制

2、劑、陣痛等。而與苯并咪唑環(huán)類似的苯并咪唑酮也是一類結構簡單且具有多種生物活性的氮雜環(huán)化合物，即它是一類具有多種生物活性的重要藥效團，對它的研究也變得越來越熱。
　　苯并咪唑酮類衍生物在染料和醫(yī)藥領域具有很廣泛的用途，尤其是在醫(yī)藥領域，苯并咪唑酮母環(huán)是許多有生物活性化合物的藥效團，以苯并咪唑酮為母核結構的衍生物具有較多藥理活性，被廣泛用作抗腫瘤、多巴胺受體拮抗劑、抗HIV-1逆轉錄酶、鎮(zhèn)痛、消炎等，具有比較廣闊的應用前景。這一類化合

3、物雖然具有多種生物活性，但是該類化合物的抗菌活性卻鮮有報道。因此本文通過對苯并咪唑母環(huán)進行結構改造，設計并合成了15個苯并咪唑酮類衍生物，并對這些化合物的體外抑菌活性進行了初步測試。
　　這類化合物以鄰硝基苯胺為起始原料，經(jīng)N-烷基化、氯磺化、烷基化、還原、環(huán)化五步反應得到最終產(chǎn)物。所用試劑均是實驗室常見試劑，合成條件比較簡單，沒有較苛刻的條件，實驗后處理也很方便。所合成目標化合物的化學結構均通過13C-NMR、1H-NMR和HR

4、MS分析對其結構進行了確認。
　　采用濾紙片法，以乙型溶血性鏈球菌（Hemolytic streptococcus）、金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）、大腸桿菌（Escherichia coli）為供試致病菌，對合成的化合物進行了抑菌活性的初步測定。采用微量稀釋法對較高活性化合物進行最小抑制濃度（MIC）測定。結果表明5b對乙型溶血性鏈球菌（B

5、eta hemolytic streptococcus）有較強的抑制作用，MIC值為0.3125mg/ml，對金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和大腸桿菌（Escherichia coli）也有一定的抑菌活性。5g對金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）有明顯的抑制作用，MIC值為10mg/ml，對肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）也有一定的抑菌活性。
　　綜