苯并咪唑酮類(lèi)衍生物的設(shè)計(jì)、合成及其抑菌活性研究.pdf

1、由細(xì)菌感染引起的疾病給人類(lèi)的健康和生命安全帶來(lái)了嚴(yán)重威脅，每年死于細(xì)菌感染的人數(shù)也在不斷增加。目前，臨床使用的抗菌藥物種類(lèi)繁多，但是較多藥物存在療效差、毒副作用、細(xì)菌耐藥等問(wèn)題。因此尋找高效低毒、不易耐藥的抗菌藥物刻不容緩，所以開(kāi)發(fā)新型的抗菌藥物成為了當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。
　　苯并咪唑類(lèi)衍生物在醫(yī)藥領(lǐng)域扮演了一個(gè)重要角色，帶有苯并咪唑母環(huán)的化合物具有多種藥理活性，如抗菌、抗高血壓、抗腫瘤、多巴胺受體激動(dòng)劑、HIV-1核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制

2、劑、陣痛等。而與苯并咪唑環(huán)類(lèi)似的苯并咪唑酮也是一類(lèi)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單且具有多種生物活性的氮雜環(huán)化合物，即它是一類(lèi)具有多種生物活性的重要藥效團(tuán)，對(duì)它的研究也變得越來(lái)越熱。
　　苯并咪唑酮類(lèi)衍生物在染料和醫(yī)藥領(lǐng)域具有很廣泛的用途，尤其是在醫(yī)藥領(lǐng)域，苯并咪唑酮母環(huán)是許多有生物活性化合物的藥效團(tuán)，以苯并咪唑酮為母核結(jié)構(gòu)的衍生物具有較多藥理活性，被廣泛用作抗腫瘤、多巴胺受體拮抗劑、抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶、鎮(zhèn)痛、消炎等，具有比較廣闊的應(yīng)用前景。這一類(lèi)化合

3、物雖然具有多種生物活性，但是該類(lèi)化合物的抗菌活性卻鮮有報(bào)道。因此本文通過(guò)對(duì)苯并咪唑母環(huán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，設(shè)計(jì)并合成了15個(gè)苯并咪唑酮類(lèi)衍生物，并對(duì)這些化合物的體外抑菌活性進(jìn)行了初步測(cè)試。
　　這類(lèi)化合物以鄰硝基苯胺為起始原料，經(jīng)N-烷基化、氯磺化、烷基化、還原、環(huán)化五步反應(yīng)得到最終產(chǎn)物。所用試劑均是實(shí)驗(yàn)室常見(jiàn)試劑，合成條件比較簡(jiǎn)單，沒(méi)有較苛刻的條件，實(shí)驗(yàn)后處理也很方便。所合成目標(biāo)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)均通過(guò)13C-NMR、1H-NMR和HR

4、MS分析對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確認(rèn)。
　　采用濾紙片法，以乙型溶血性鏈球菌（Hemolytic streptococcus）、金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）、大腸桿菌（Escherichia coli）為供試致病菌，對(duì)合成的化合物進(jìn)行了抑菌活性的初步測(cè)定。采用微量稀釋法對(duì)較高活性化合物進(jìn)行最小抑制濃度（MIC）測(cè)定。結(jié)果表明5b對(duì)乙型溶血性鏈球菌（B

5、eta hemolytic streptococcus）有較強(qiáng)的抑制作用，MIC值為0.3125mg/ml，對(duì)金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和大腸桿菌（Escherichia coli）也有一定的抑菌活性。5g對(duì)金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）有明顯的抑制作用，MIC值為10mg/ml，對(duì)肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）也有一定的抑菌活性。
　　綜