納米過(guò)氧化氫酶模擬物的制備及其生物活性的研究.pdf

1、癌癥已經(jīng)成為當(dāng)今嚴(yán)重威脅人類健康和生命的惡性疾病之一，因此，腫瘤的早期診斷與治療是提高其治愈率和改善患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵。線粒體是廣泛存在于真核細(xì)胞中的一種特殊的細(xì)胞器，它在細(xì)胞的能量代謝、氧自由基的生成及細(xì)胞凋亡中起著重要的作用。因此，線粒體與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系，發(fā)展靶向性納米過(guò)氧化氫酶模擬物是目前靶向納米藥物研究的熱點(diǎn)。二氧化硅在眾多的無(wú)機(jī)納米材料中，易于制備，表面容易修飾，生物相容性好，可與各種生物分子通過(guò)多種方式偶聯(lián)且

2、不會(huì)對(duì)生理活動(dòng)造成危害，從而受到人們的廣泛關(guān)注。
　　 本文綜述了多功能二氧化硅核殼結(jié)構(gòu)的納米材料和線粒體靶向性無(wú)機(jī)納米材料的研究進(jìn)展。通過(guò)反相微乳液法和水熱法制備了一系列能作用于腫瘤細(xì)胞的納米過(guò)氧化氫酶模擬物，并對(duì)其生物活性進(jìn)行了研究，主要?jiǎng)?chuàng)新性結(jié)果如下:
　　 (1)以二氧化硅為殼，RBITC為核，合成了二氧化硅包裹的熒光納米顆粒，并成功在其表面分別修飾了功能性Mn配合物(Adpa-Mn)和離子液體，獲得兩種新型的功

3、能化納米顆粒（RBITC@SiO2-AdpaMn和橢球型RBITC@SiO2-IL）。其中RBITC@SiO2-AdpaMn納米顆粒既能進(jìn)行熒光成像，還具有過(guò)氧化氫酶的功能;RBITC@SiO2-IL對(duì)腫瘤細(xì)胞的線粒體膜電位和ROS具有調(diào)節(jié)作用，能夠引起膜電位和ROS的降低，介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。
　　 (2)以CTAB為模板，通過(guò)反相微乳液法制備SiO2@NH2納米環(huán)，在納米環(huán)表面進(jìn)行一系列修飾，得到Mndpa@SiO2@IL-R

4、BITC、AdpaMn@SiO2@IL-PEG、Mndpa@SiO2@IL-PEG三種新的具有抗腫瘤活性的納米藥物;這三種納米顆粒都含有Mn的配合物，能夠催化歧化過(guò)氧化氫，具有過(guò)氧化氫酶活性，能夠誘導(dǎo)線粒體膜電位和ROS的降低。離子液體誘導(dǎo)的線粒體靶向性過(guò)氧化氫酶模擬物在國(guó)際上為首次報(bào)道。
　　 (3)以吲哚衍生物和帶有C=O基的離子液體作為功能分子與納米Fe3O4和SiO2通過(guò)C=N共價(jià)鍵偶聯(lián)，制備了新型Fe3O4@indol