新型自由基捕獲探針和納米抗氧化劑的制備及性能研究.pdf

1、自由基(尤其是活性氧(ROS)自由基)在生物體系中具有不容忽視的生理學和病理學作用,因此對有關自由基的檢測及過量自由基的清除兩方面的研究對于了解自由基在生物學和醫(yī)學中的作用具有至關重要的意義。然而,現(xiàn)有的自由基捕獲探針卻難以實現(xiàn)生物活體內自由基的檢測,其中的一個主要原因是由于捕獲探針在自由基產生區(qū)域的局部濃度較低造成的;另外,盡管抗氧化劑能夠有效地清除體內多余的自由基,達到維系生物體內的化學還原平衡的作用,但由于消化道系統(tǒng)外排機制占主要

2、地位,使得抗氧化劑的口服生物利用度很低。針對以上問題我們設計合成了兩種高效的自由基捕獲探針和兩種金納米抗氧化劑:
　　(1)合成了線性硝酮捕捉探針PBN的衍生物DSC-PBN(N-(4-(((2,5-dioxopyrrolidin-1-yloxy)-carbonyloxy)methyl)benzylidene)-2-methylpropan-2-N-oxide)和環(huán)狀硝酮捕獲探針的衍生物L-tyr-EMPO(L-tyrosine

3、methyl-pyrroline-N-oxide)。用UV、MS、1HNMR等一系列手段對其分子結構進行了表征。ESR研究表明,DSC-PBN對碳中心自由基具有較好的捕捉效果,但卻難以實現(xiàn)對超氧陰離子自由基的捕獲,從而限制了其應用范圍。L-tyr-EMPO捕獲探針不僅能實現(xiàn)對O2-.,.OH,.OR,和.R等多種自由基的捕捉,而且其超氧陰離子加合物的半衰期達6.5min。此外,這種共價結合的新方式幾乎可以應用到所有的蛋白質或多肽的N端修

4、飾,而且條件較為溫和,不易導致蛋白質(或抗體)發(fā)生變性。
　　(2)利用共價鍵作用和非共價吸附作用合成了兩種金納米抗氧化劑Au@PEG3danshensu和Au-danshensu-GA,其粒徑大小分別為4.5nm和110nm,并通過IR、UV、TEM(電鏡)、XPS等進行了結構表征。自由基清除實驗表明這兩種金納米抗氧化劑均具有高效的自由基清除活性。DPPH.自由基清除實驗表明Au@PEG3danshensu具有8.93倍于丹參素