細胞膜仿生納米傳遞體系的研究.pdf

1、目前,臨床上對于癌癥的治療普遍采用化學療法,即大劑量的抗腫瘤藥物的應用,抗腫瘤藥物對于腫瘤有著極強的細胞毒性,然而由于這些小分子抗癌藥物能夠自由而快速地穿過細胞膜,滲透分散于全身各處,在有效殺傷腫瘤細胞的同時也會大量破壞正常的組織細胞。為了提高藥物的靶向性和降低藥物的毒性,聚合物膠束作為藥物載體引起了人們廣泛的興趣,聚合物膠束載藥范圍廣、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、具有優(yōu)良的組織滲透性、體內(nèi)滯留時間長,能使藥物有效地到達靶點,而且粒徑較小,不超過100n

2、m,具有納米材料的特性,是一種很有潛力的藥物載體。本文從細胞膜仿生角度出發(fā),研究設(shè)計了一種由細胞膜重要成分磷酸膽堿、膽固醇分子組成的兩親聚合物Chol-b-pMPC,該聚合物有著高度的親水性和生物相容性,在水溶液中可自發(fā)形成仿細胞膜的核殼膠束結(jié)構(gòu),并以此作為藥物儲存釋放的載體。本文采用原子轉(zhuǎn)移自由基活性聚合(ATRP)的方法,制備了兩親聚合物Chol-b-pMPC分子,利用其在水溶液中自發(fā)形成膠束的性質(zhì),制備了空白膠束,通過H-NMR和

3、芘熒光光度計法證實了水溶液中仿細胞膜膠束核殼結(jié)構(gòu)的形成,其外層是磷酸膽堿親水性外殼,內(nèi)層由疏水性膽固醇組成,并由AFM和TEM測得空白膠束的粒徑在16nm左右。本文以抗癌藥物ADR為模型藥物,采用水包油乳化法制備了聚合物載藥膠束,TEM、AFM測定載藥膠束的粒徑在30-70nm左右,并研究了膠束的載藥量及其在體外的藥物釋放行為,發(fā)現(xiàn)CMPC載藥膠束緩釋效果顯著,在體外釋放7天之后只有20％左右的ADR釋放。通過體外成骨細胞的培養(yǎng),顯示出