銅催化環(huán)丙醇的開環(huán)三氟甲基化反應(yīng)研究.pdf

1、三氟甲基基團(CF3)是許多藥物分子的重要結(jié)構(gòu)單元。在藥物分子中引入三氟甲基，可以有效、顯著地改善藥物的親脂性、可吸收性和代謝穩(wěn)定性。同時，β-取代酮在有機化學(xué)合成領(lǐng)域是重要的起始原料和合成中間體。比如，其可以作為烯酮的前體，也是合成稠環(huán)化合物、雜環(huán)衍生物以及二羰基化合物等的重要中間體。
　　其中的β-三氟甲基酮是重要而又難以合成的分子，條件大多比較苛刻。傳統(tǒng)的合成方法，如“CF3-”試劑與不飽和羰基化合物的親核加成反應(yīng)，具有很差

2、的區(qū)域選擇性。最近的注意力已經(jīng)轉(zhuǎn)移到使用“CF3+”試劑通過自由基過程與過渡金屬結(jié)合來合成β-三氟甲基酮。眾所周知，環(huán)丙醇很容易由Kulinkovich反應(yīng)制得。更重要的是，環(huán)丙醇可經(jīng)過有效的開環(huán)轉(zhuǎn)換反應(yīng)，生成β-取代基（例如:鹵素、芳基、烷基等）酮。在此背景下，我們研究了銅催化的環(huán)丙醇的開環(huán)三氟甲基化反應(yīng)，我們使用環(huán)丙醇來合成β-三氟甲基酮。環(huán)丙醇的開環(huán)三氟甲基化反應(yīng)，不僅擴大了C-C鍵斷裂重排三氟甲基化的概念和實用性，同時也為合成β