銅催化偶聯(lián)反應(yīng)合成芳基三氟甲基硫醚及氨基甲酸酯的研究.pdf

1、三氟甲硫基(CF3S-)，尤其是芳基三氟甲基硫醚，在醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域都有重要應(yīng)用，同時也是合成三氟甲基砜和亞砜的重要中間體。在工業(yè)生產(chǎn)和實驗研究方面已經(jīng)出現(xiàn)了大量關(guān)于芳基三氟甲基硫醚的合成方法，大致分為三類:α-鹵代甲基芳基硫醚的鹵素-氟取代反應(yīng);三氟甲硫基試劑對芳基鹵代烴、芳基硼酸或者炔烴的親核反應(yīng);芳基聯(lián)硫、芳基硫酚以及芳基硫氯等含硫化合物與三氟甲基試劑的親電或自由基反應(yīng)。但這些方法都存在著很多局限，例如底物限制于缺電子芳香底物，所用

2、試劑價格昂貴或具有毒性，需要預(yù)合成含硫的前體。
　　本文實現(xiàn)了銅催化芳基硼酸、硫單質(zhì)及三氟乙酸鈉通過氧化三氟甲硫基化反應(yīng)合成芳基三氟甲基硫醚類化合物。該方法分別選用簡單易得三氟乙酸鈉和硫單質(zhì)作為三氟甲基試劑和硫源，較之前的報道原料更加價格低廉，便于操作，合成步驟簡化。通過對催化劑、配體、添加劑堿、硫源、溶劑、溫度和三氟乙酸鈉用量等因素的優(yōu)化，最后確定的最優(yōu)條件為1 equiv CuSCN為催化劑，1equiv1，10菲啰啉(phe

3、n)為配體，2 equivAg2CO3為氧化劑，3 equiv K3PO4，DMF為溶劑，0.2mmol芳基硼酸，0.6 mmol S8和1.0mmol CF3CO2Na在氬氣條件下130℃反應(yīng)24h。擴展合成了18個芳基三氟甲基硫醚類化合物，該催化體系也適用于4-吡啶硼酸等雜環(huán)硼酸類化合物。
　　氨基甲酸酯類化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥、精細(xì)化工品領(lǐng)域是重要的合成原料及中間體。目前，工業(yè)上主要使用光氣法合成氨基甲酸酯，該方法合成過程復(fù)雜、

4、光氣毒性大、并且腐蝕儀器嚴(yán)重。本文第三章利用8-羥基喹啉自身的銅配位能力，實現(xiàn)了銅催化8-羥基喹啉與二取代甲酰胺通過自由基C-O偶聯(lián)反應(yīng)合成氨基甲酸-8-喹啉酯類化合物。通過優(yōu)化條件，最終確定10 mol％ CuCl為催化劑，TBHP為自由基引發(fā)劑，過量二取代甲酰胺作為反應(yīng)物和溶劑，0.4 mmol8-羥基喹啉，在空氣環(huán)境下80℃反應(yīng)3h為最優(yōu)條件。合成了4種氨基甲酸-8-喹啉酯類化合物，收率最高為88％。相對于之前合成氨基甲酸酯類化合