二苯乙烯低聚物的區(qū)域選擇性仿生合成.pdf

1、本論文介紹了二苯乙烯類低聚物的化學(xué)合成方法,深入研究了與5-叔丁基異丹葉大黃素在生物酶催化下的區(qū)域選擇性的氧化偶聯(lián)反應(yīng),通過對偶聯(lián)產(chǎn)物的一系列官能團(tuán)轉(zhuǎn)化反應(yīng),首次完成了天然異丹葉大黃素二聚物(±)-Gnetulin的全合成。另外對3,5-二叔丁基白藜蘆醇單體在各種酶催化下的偶聯(lián)產(chǎn)物也做了初步研究。論文分為三個章節(jié):
　　一、二苯乙烯低聚物的化學(xué)選擇性合成
　　綜述了近些年來化學(xué)選擇性合成二苯乙烯低聚物方面的成果和方法,對白藜

2、蘆醇類低聚物的不對稱合成研究作了詳盡介紹。
　　二、異丹葉大黃素類低聚物的仿生合成
　　以3,5-二羥基苯甲酸甲酯19為原料,經(jīng)五步反應(yīng)制得膦鹽23;再經(jīng)NBS氧化得到兩種取代苯甲醛;通過膦鹽與醛的Wittig反應(yīng)構(gòu)建二苯乙烯單體的基本骨架,最后經(jīng)脫除芐基保護(hù),制得5-叔丁基-異丹葉大黃素13與3,5-二叔丁基白藜蘆醇10。
　　研究了偶聯(lián)前體13在不同酶催化條件下的氧化偶聯(lián),分別得到8-8偶聯(lián)三聚體32,二聚體17、

3、33或34。然后在Lewis酸催化下對偶聯(lián)二聚中間體33進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,合成關(guān)鍵的中間體18,并通過不斷優(yōu)化反應(yīng)條件以提高18產(chǎn)率;最后經(jīng)一鍋反應(yīng)成功實現(xiàn)了二聚體33的脫叔丁基保護(hù)與異構(gòu)化重排,首次合成了天然低聚物Gnetulin(9)和非天然的橋環(huán)結(jié)構(gòu)的二聚物36。
　　三、白藜蘆醇類低聚物的仿生合成
　　采用區(qū)域選擇性仿生合成策略,研究了3,5-二叔丁基白藜蘆醇1在不同酶催化條件下的氧化偶聯(lián)反應(yīng),在不同酶催化劑及不同溶劑條

4、件下都得到8-8偶聯(lián)的醌式結(jié)構(gòu)2;隨后在醋酸條件下對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,得到二聚物12;目前本組仍在繼續(xù)開展對醌式二聚體12進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾以合成其它天然白藜蘆醇二聚物的研究。
　　本論文研究了兩種二苯乙烯偶聯(lián)前體在不同生物酶催化下,在不同溶劑條件下的氧化偶聯(lián)反應(yīng)。通過引入叔丁基提高了偶聯(lián)前體在偶聯(lián)反應(yīng)中的區(qū)域選擇性,然后通過對8-8偶聯(lián)產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,構(gòu)建出天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵中間體,最終經(jīng)脫叔丁基保護(hù),實現(xiàn)了天然異丹葉大黃素二聚物 G